لماذا من المرجح أن يحصل بعض الأشخاص على نتائج أفضل

• تيرزيباتيد، وهو عبارة عن ناهض لمستقبلات GIP/GLP-1 يؤخذ مرة واحدة أسبوعيا، هو دواء يستخدم لإنقاص الوزن لدى البالغين الذين يعانون من السمنة.
• يكشف تحليل جديد للتجارب السريرية التي أجريت على دواء SURMOUNT أن الدواء، الذي يتم إعطاؤه على شكل حقنة أسبوعية، يؤدي إلى انخفاض كبير في الوزن.
• وفي جميع الجرعات والتجارب، فقدت النساء ما يصل إلى 24.6% من وزن الجسم مقارنة بـ 18.1% لدى الرجال، مما يشير إلى وجود اختلاف محتمل على أساس الجنس فيما يتعلق باستجابة الدواء.

السمنة هي الحالة الصحية المزمنة الأكثر شيوعاً على مستوى العالم، إذ تؤثر على حوالي 650 مليون بالغ.

وأظهرت دراسات حديثة أن الأدوية التي تستهدف هرمونات معينة تشارك في توازن الطاقة، مثل GLP-1، يمكن أن تساعد الأشخاص على إنقاص الوزن بشكل فعال وآمن.

يلعب هرمون آخر، وهو هرمون GIP، أيضًا دورًا في التحكم في الوزن، وقد يكون العلاج المركب الذي يستهدف مستقبلات GIP وGLP-1 أكثر فعالية.

تيرزيباتيد هو دواء جديد يعمل على مستقبلات GIP وGLP-1 وتمت الموافقة عليه بالفعل لعلاج مرض السكري من النوع 2.

أظهرت الأبحاث المبكرة أن هذا العقار ساعد الفئران على فقدان المزيد من الوزن مقارنة بالعلاجات التي تستهدف GLP-1 فقط. وفي الدراسات التي أجريت على الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 2، أظهر العقار أيضًا نتائج واعدة لفقدان الوزن.

على سبيل المثال، نظرت تجربة SURMOUNT-1 (SM-1) في مدى فعالية تيرزيباتيد في إنقاص الوزن لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة أو زيادة الوزن والذين لا يعانون من مرض السكري.

لاستكشاف الاختلافات المحتملة في كيفية استجابة الرجال والنساء للعلاج بشكل أكبر، أجرى الباحثون تحليلًا لاحقًا لبرنامج SURMOUNT (SM)، والذي تضمن أربع تجارب سريرية (SM-1 إلى SM-4).

وتظهر تحليلاتهم أن حقنة أسبوعية من تيرزيباتيد تؤدي إلى فقدان كبير للوزن لكل من الرجال والنساء، حيث تشهد النساء انخفاضًا أكبر في الوزن.

وقام الباحثون بمقارنة تيرزباتيد مع دواء وهمي على مدى 72 إلى 88 أسبوعا في 4677 بالغ (2999 امرأة و1678 رجلا) يعانون من السمنة، وذلك بعد تقديم نتائجهم في الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لدراسة مرض السكري (EASD) في مدريد (9-13 سبتمبر/أيلول).

“كان هذا تحليلًا لبيانات مجموعة فرعية لاحقة للتجارب السريرية من المرحلة الثالثة SURMOUNT-1 وSURMOUNT-2 وSURMOUNT-3 وSURMOUNT-4 والتي أظهرت أن حقن تيرزباتيد (5 مجم، 10 مجم، 15 مجم) قللت بشكل كبير من وزن الجسم مقارنةً بالعلاج الوهمي بغض النظر عن الجنس، مع انخفاض أكبر في وزن الجسم مرتبطًا بتيرزباتيد لدى الإناث مقارنة بالذكور.”

— لويس إميليو غارسيا بيريز، دكتور في الطب

في حين أن تجارب SM-1 وSM-2 شملت التوزيع العشوائي مباشرة بعد فترة الفحص، فإن تجربة SM-3 كان لديها مرحلة تمهيدية مدتها 12 أسبوعًا مع تغييرات مكثفة في نمط الحياة، بينما كان لدى SM-4 مرحلة تمهيدية مدتها 36 أسبوعًا مع علاج ثلاثي الببتيد المفتوح.

في هذا التحليل، تم تقييم التغيرات في وزن الجسم لدى المشاركين الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من تيرزيباتيد (5، 10، أو 15 ملغ) أو دواء وهمي.

استخدمت الدراسة نموذجًا مختلطًا لتقييم الاختلافات في متوسط ​​تغير الوزن بمرور الوقت (من الأساس إلى نهاية الدراسة: 72 أسبوعًا من SM-1 إلى SM-3 و88 أسبوعًا من SM-4).

تم استخدام الانحدار اللوجستي لتقييم ما إذا كان المشاركون من الذكور والإناث يختلفون في تحقيق مراحل محددة لفقدان الوزن، بما في ذلك تخفيضات بنسبة 5٪ و 10٪ و 15٪ من وزن الجسم.

وفي التجارب الأربع، شكلت النساء نسبة تتراوح بين 51% و71% من المشاركين.

وفي بداية التجارب، كان متوسط ​​وزن النساء أقل من الرجال. على سبيل المثال، في تجربة SM-1، كان متوسط ​​وزن المشاركات من النساء 99.8 كجم، مقارنة بـ 115.2 كجم للرجال.

ومع ذلك، كان لدى الرجال والنساء مستويات مماثلة من مؤشر كتلة الجسم (BMI)، مما يشير إلى مستويات مماثلة من السمنة.

وفيما يتعلق بفقدان الوزن، كان الانخفاض المقدر في وزن الجسم لدى الأشخاص الذين تناولوا تيرزيباتيد أكبر بشكل ملحوظ مقارنة بالأشخاص الذين تناولوا الدواء الوهمي، بغض النظر عن الجنس.

وشهدت النساء نسبة أكبر من فقدان الوزن مقارنة بالرجال في جميع الجرعات.

على سبيل المثال، فقدت النساء ما يصل إلى 24.6% من وزن أجسامهن، بينما فقد الرجال ما يصل إلى 18.1%. وكان هذا الاختلاف ذا دلالة إحصائية في جميع الدراسات.

عند النظر إلى عتبات فقدان الوزن المحددة، كان كل من الرجال والنساء أكثر احتمالية لتحقيق تخفيضات بنسبة 5% و10% و15% من وزن الجسم باستخدام تيرزيباتيد مقارنةً بالعلاج الوهمي.

ومع ذلك، في معظم التجارب، لم يكن هناك فرق كبير بين الرجال والنساء في الوصول إلى هذه الحدود.

وقد لوحظ استثناء في تجربة SM-3، حيث كانت النساء أكثر احتمالا من الرجال لتحقيق أهداف خفض الوزن بنسبة 5% و10%.

وكانت نتائج السلامة متشابهة بشكل عام بالنسبة للرجال والنساء، على الرغم من أن النساء أبلغن عن معدلات أعلى من الغثيان والقيء مقارنة بالرجال.

“أظهر التحليل أن فقدان الوزن يحدث بشكل ثابت بغض النظر عن الجنس، ومع ذلك، ارتبط عقار تيرزباتيد بفقدان الوزن بشكل أكبر لدى النساء مقارنة بالرجال. قد يختلف انتشار السمنة ونتائج العلاج بين الذكور والإناث نتيجة لعوامل فسيولوجية واجتماعية وثقافية وبيئية.”
— لويس إميليو غارسيا بيريز، دكتور في الطب

ولكنه أضاف أن “نتائج هذا التحليل اللاحق يجب أن يتم تفسيرها بحذر لأنها لا تولد سوى فرضيات”.

وأوضح الدكتور جارسيا بيريز أن “الآليات المحتملة لهذا الاكتشاف تحتاج إلى مزيد من البحث”.

قال الدكتور مارك أ. أنطون، المدير الطبي في Slimz Weightloss، والذي لم يشارك في هذا البحث، إن هذا البحث حول تقليل وزن الجسم باستخدام تيرزباتيد واعد ويتماشى مع ملاحظاتنا السريرية.

وأوضح أنطون أن “النتائج يمكن أن توفر رؤى أعمق حول فعالية تيرزيباتيد عبر مختلف الفئات السكانية، مما يسمح بخطط علاج أكثر تخصيصًا”.

وأضاف أن “هذه النتائج يمكن أن تعني حلولاً أكثر فعالية ومخصصة لفقدان الوزن، وتعزيز معدلات النجاح الشاملة وتحسين النتائج الصحية على المدى الطويل”.

وأشار الدكتور مير ب. علي، جراح السمنة المعتمد والمدير الطبي لمركز ميموريال كير الجراحي لفقدان الوزن في مركز أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، والذي لم يشارك أيضًا في البحث، إلى أن “هذه دراسة مثيرة للاهتمام تقارن فقدان الوزن لدى الذكور مقابل الإناث”.

وأضاف علي: “هذا يتعارض إلى حد ما مع ما أراه لدى مرضى فقدان الوزن الجراحي؛ فبالنسبة لي، توضح هذه الدراسة أن الإناث أكثر استجابة لهذه الأدوية، على الرغم من أن كل من الذكور والإناث أظهروا فوائد كبيرة”.

“قد تساعد هذه النتائج مقدمي الخدمات الطبية في تحديد توقعات أكثر واقعية بناءً على الجنس للمرضى الذين يسعون للحصول على هذه الأدوية. وسيكون من المفيد أن نرى المزيد من الأبحاث في هذا المجال ونفكر في تغيير الجرعات بناءً على الجنس.”

— مير ب. علي، دكتور في الطب