اختر منطقتك 
حالة الطقس 
- لا يوجد علاج لمرض الزهايمر حتى الآن، ولكن العلاجات يمكن أن تخفف من الأعراض، مثل فقدان الذاكرة والارتباك، وبعضها قد يبطئ تقدم المرض.
- يتميز هذا المرض بتراكم البروتينات في الدماغ التي تتداخل مع انتقال النبضات العصبية.
- وأظهرت دراسة جديدة أجريت على الفئران المعدلة وراثيا لتطوير أعراض الزهايمر أن العلاج بببتيد اصطناعي يمكن أن يقلل من تراكم هذا البروتين ويستعيد الذاكرة ووظائف التعلم.
مع تقدم الناس في العمر، في المتوسط، فإن الخرف يمثل مشكلة متنامية في جميع أنحاء العالم. تشير الدراسات إلى أن الخرف سيؤثر على
يمكن أن يؤدي مرض الزهايمر إلى ظهور مجموعة من الأعراض، مثل فقدان الذاكرة، والعجز المعرفي، والتغيرات في الشخصية، والتي يُعتقد على نطاق واسع أنها ناجمة عن تراكم بروتينين –
تهدف العلاجات الحالية عمومًا إلى تخفيف الأعراض، مع بعض العلاجات الأحدث التي تعدل المرض، مثل الأدوكانوماب و
حددت دراسة جديدة علاجًا محتملًا يستهدف بروتين تاو الذي يتراكم في
اكتشف الباحثون أن الببتيد الاصطناعي PHDP5 في الفئران المعدلة وراثيا يثبط المسار الذي يؤدي إلى تراكم تاو وعكس العجز في الذاكرة والتعلم.
نُشرت الدراسة في أبحاث الدماغ.
“باستخدام نموذج الفأر لمرض الزهايمر، تسلط هذه الدراسة الضوء على مسار علاجي جديد محتمل.”
– الدكتورة ستيفانيا فورنر، مديرة العلاقات الطبية والعلمية في جمعية الزهايمر، والتي لم تشارك في الدراسة.
إن مفتاح نقل النبضات العصبية عبر المشابك العصبية هو وجود مادتين –
في الأفراد الأصحاء، يعمل بروتين تاو على تثبيت الأنابيب الدقيقة. ولكن في مرض الزهايمر، ينفصل بروتين تاو عن الأنابيب الدقيقة، ويزيل الداينامين من الخلايا العصبية، ويشكل في النهاية تشابكات. وتمنع هذه التغيرات إعادة تدوير الحويصلات بشكل فعال، وبالتالي لا تنتقل النبضات العصبية بين الخلايا العصبية.
وفي دراسات سابقة أجريت في المختبر، أظهر الباحثون أن الببتيد الاصطناعي PHPD5 أطلق الداينامين بحيث أصبح متاحًا لإعادة تدوير الحويصلات، واستعادة الاتصال بين المشابك العصبية.
قال الدكتور إيمر ماكسويني، الرئيس التنفيذي واستشاري الأشعة العصبية في Re:Cognition Health، والذي لم يشارك في الدراسة: الأخبار الطبية اليوم:
“يبدو أن هذا البحث رائد في استهداف تفاعل الداينامين مع الأنابيب الدقيقة باستخدام الببتيد الاصطناعي PHDP5. وفي حين تركز العلاجات الأخرى لمرض الزهايمر على آليات مختلفة، مثل لويحات بيتا أميلويد وتشابكات تاو، فإن استهداف مسار الداينامين مع الأنابيب الدقيقة يعد جديدًا نسبيًا.”
وأضافت أن “الباحثين أظهروا أدلة في المختبر وفي الجسم الحي على التأثيرات الإيجابية لتثبيط هذا التفاعل، ما يشير إلى أن هذه قد تكون المرة الأولى التي يتم فيها استهدافه بهذه الطريقة”.
بعد أن أظهرت فعالية PHPD5 في المختبراستخدم الباحثون فئران Tau609 المعدلة وراثيًا، والتي تتطور لديها تشابكات تاو وفقدان الخلايا العصبية وفقدان الذاكرة، في دراستهم. قاموا بإعطاء 2 ملغ من PHDP5 في محلول ملحي في أنوفها مرة واحدة يوميًا لمدة 4 أسابيع. تم إعطاء فئران Tau609 الضابطة محلول ملحي فقط بنفس الطريقة.
بعد مرور ثلاثة أسابيع على العلاج، قاموا باختبار قدرة الفئران على التعلم والذاكرة باستخدام
ثم تم اختبارهم في نفس الحوض، دون منصة الهروب. وسجل الباحثون مقدار الوقت الذي قضوه في ربع المنصة أثناء الاختبار، لتحديد ما إذا كانوا قد تذكروا مكان وجود المنصة سابقًا.
بعد هذه الاختبارات، قاموا بقتل الفئران وفحصوا أدمغتهم. ووجدوا أن الببتيد قد عبر
قام الباحثون بمقارنة الفئران المعالجة مع كل من الفئران الضابطة والفئران البرية (WT) من حيث أداء MWM.
خلال التدريب، كانت الفئران البرية هي الأفضل في العثور على المنصة المخفية، حيث انخفض الوقت اللازم للوصول إليها بنسبة 60% بعد 4 جلسات. وبالمقارنة، لم ينخفض الوقت اللازم للعثور على المنصة المخفية لدى فئران Tau609 إلا بنسبة 33%.
أظهرت الفئران Tau609 التي عولجت بالببتيد نتائج مماثلة للفئران البرية، مع انخفاض في الوقت بنسبة 55% بحلول اليوم الرابع.
في اختبار الاحتفاظ بالذاكرة (اليوم الخامس) عندما تمت إزالة المنصة، قضت الفئران البرية ما يقرب من 36% من الوقت في الربع الذي كان يحتوي سابقًا على المنصة، وقضت الفئران المعالجة 33% من وقتها في هذا الربع. قضت الفئران الضابطة 25% فقط من الوقت في ربع المنصة.
ويشير هذا إلى أن الفئران المعالجة استعادت مهارات التعلم والذاكرة التي كانت غائبة في الفئران المعدلة وراثيا.
“إن النتائج التي تم التوصل إليها في الفئران مهمة للغاية لأنها توضح إمكانية عكس التدهور المعرفي المرتبط بمرض الزهايمر. إن الاستخدام الناجح للببتيد الاصطناعي PHDP5 لاستعادة قدرات التعلم والذاكرة في الفئران المعدلة وراثيًا يشير إلى استراتيجية علاجية واعدة تستهدف تفاعل الداينامين مع الأنابيب الدقيقة، وهو مسار لم يتم استكشافه بشكل كافٍ في أبحاث الزهايمر من قبل.”
— إيمير ماكسويني
وتعتبر هذه نتائج مبكرة في منطقة مستهدفة جديدة لعلاج الزهايمر، ولكن الدراسة أظهرت أنه في الفئران، يمكن للأدوية التي يتم إعطاؤها عن طريق الأنف أن تعبر حاجز الدم في الدماغ لتصل إلى الجزء من الدماغ الأكثر تأثراً بمرض الزهايمر.
وأظهرت أيضًا أن الببتيد الاصطناعي يمكنه عكس بعض الأضرار التي تسببها تاو في الفئران المعدلة وراثيًا لتطوير أمراض فيزيولوجية تشبه مرض الزهايمر.
“تستند هذه الدراسة إلى بحث أجري على نموذج فأري لمرض الزهايمر. ورغم أن النماذج الحيوانية للمرض تشبه إلى حد ما كيفية تطور مرض الزهايمر لدى البشر، إلا أنها لا تحاكي المرض لدى البشر تمامًا. والنماذج مهمة في مساعدتنا على فهم البيولوجيا الأساسية للمرض، ولكننا نحتاج إلى دراسات بشرية في مجموعات سكانية ممثلة حتى نتمكن من التحقق من صحة الأفكار بشكل كامل.”
— ستيفانيا فورنر
ومن بين المخاوف التي تثار بشأن هذا العلاج احتمالية حدوث آثار جانبية. ويشير الباحثون إلى أن العلاج قد يؤثر سلباً على الكلى، ولكن تناوله عن طريق الأنف يقلل من احتمالية حدوث ذلك. ومن المخاوف الأخرى احتمالية حدوث آثار غير مرغوب فيها على الجهاز العصبي، لذا هناك حاجة إلى مزيد من البحث في هذا المجال.
وعلى الرغم من هذه المخاوف، يقترح الباحثون أن العلاج قد يساعد في تخفيف مشاكل التعلم والذاكرة لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. ووافق ماكسويني على ذلك:
“إن البحث حول PHDP5 وإمكاناته لعكس التدهور المعرفي في مرض الزهايمر أمر مشجع للغاية ويمثل تقدماً كبيراً في البحث عن علاجات فعالة.”
وأضافت أن “هذا قد يمهد الطريق لعلاجات جديدة قد تمنع أو تؤخر بشكل كبير تطور الأعراض الإدراكية في مرض الزهايمر”.
