اختر منطقتك 
حالة الطقس 
- توصلت دراسة حديثة أجريت على الفئران إلى أن تركيبة مكونة من عقارين قد تنجح في علاج مرض السكري بشكل فعال.
- تعمل هذه الأدوية عن طريق “إعادة نمو” الخلايا الموجودة في البنكرياس والتي تنتج الأنسولين.
- وفي غضون ثلاثة أشهر فقط، زاد عدد هذه الخلايا بنسبة تصل إلى 700%.
- ورغم أن هناك حاجة إلى المزيد من الأبحاث، فإن النتائج واعدة.
دراسة جديدة تظهر في العلوم الطبية الانتقالية، يبحث في تركيبة دوائية تجريبية لعلاج مرض السكري من النوع الأول والنوع الثاني.
وبحسب الدراسة، أدى العلاج إلى زيادة عدد الخلايا المنتجة للأنسولين بنحو سبعة أضعاف، كما أدى إلى تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم لدى الحيوانات.
العقاران هما إكسيندين-4، وهو منبه لمستقبلات GLP1 – وهي عائلة من الأدوية التي توصف عادة لمرض السكري – والهارمين، الذي يثبط إنزيم يسمى كيناز 1A المنظم بالتيروزين المزدوج (DYRK1A).
ورغم أن العلماء يحتاجون إلى إجراء المزيد من الأبحاث لتأكيد هذه الفوائد، فإن المؤلفين متحمسون لهذا الاحتمال.
وبما أن الأشخاص المصابين بالسكري يتناولون عادةً مثبطات مستقبلات GLP1 بالفعل، فإن المؤلفين يشرحون أن إضافة مثبط DYRK1A إلى المزيج يمكن أن يكون “نهجًا بسيطًا وغير مكلف وقابل للتطوير بدرجة كبيرة لعلاج مرض السكري”.
على الرغم من توفر أدوية فعالة لعلاج مرض السكري، إلا أن أيا منها لا يساعد في استعادة خلايا بيتا.
الأخبار الطبية اليوم تحدثنا مع أحد مؤلفي الدراسة الجديدة، أدولفو جارسيا أوكانيا، حاصل على درجة الدكتوراه، ورئيس قسم الغدد الصماء الجزيئية والخلوية في مدينة الأمل، كاليفورنيا.
وأوضح كيف أنهم “
تكاثر الخلايا بيتا هو عملية تنقسم فيها الخلايا بيتا وتصبح أكثر عددا.
وأظهرت أبحاث أخرى أيضًا أن مثبطات DYRK1A يمكنها زيادة عدد خلايا بيتا عبر آلية ثانية: التمايز. وفي هذه الآلية يتم تحويل الخلايا السلفية، التي تشبه الخلايا الجذعية، إلى خلايا بيتا عاملة بكامل طاقتها.
وبالتالي، فإن مثبطات DYRK1A لها نهج مزدوج: فهي تشجع الخلايا السلفية على التطور الكامل إلى خلايا بيتا، وتشجع خلايا بيتا الموجودة على الانقسام والتكاثر.
ورغم أن هذا يبدو واعدًا، وفقًا لمؤلفي الدراسة الجديدة، فإن “هناك بعض الشكوك حول ما إذا كان هذا سيترجم إلى زيادات ذات صلة سريرية في كتلة خلايا بيتا البشرية”.
وهناك أسئلة أخرى معلقة. على سبيل المثال، لا يعرف العلماء ما إذا كانت مثبطات DYRK1A قادرة على المساعدة في تحسين بقاء خلايا بيتا. وهذا سؤال مهم ــ فإذا انقسمت خلايا بيتا بسرعة أكبر ولكنها لم تنجو، فلن تكون ذات فائدة تذكر.
وعلى نحو مماثل، ليس من الواضح ما إذا كانت هذه الأدوية قادرة على تحسين تدفق الدم إلى جزر لانجرهانز. وهذا سؤال مهم آخر، حيث تشير الأدلة إلى أن تقييد تدفق الدم إلى جزر لانجرهانز قد يضعف إطلاق الأنسولين من خلايا بيتا. وقد يعوق أيضاً قدرتها على البقاء.
وللتحقق من ما إذا كان مثبط DYRK1A هارمين ومحفز GLP-1 إكسيندين-4 يدعمان صحة خلايا بيتا، لجأ العلماء إلى نموذج فأر. فزرعوا جزرًا بشرية تحتوي على خلايا بيتا في كلى فئران حية تفتقر إلى جهاز مناعي.
لمدة ثلاثة أشهر، أعطى العلماء الفئران عقار هارمين وإكسيندين-4. وفي النهاية، زاد عدد خلايا بيتا بشكل ملحوظ. كما تحسنت وظيفة خلايا بيتا، وكذلك التحكم في نسبة السكر في الدم.
وأخبرنا جارسيا أوكانيا أن هذا التأثير المشترك المتمثل في زيادة الانتشار والتمايز هو “جوانب لم نشهدها حتى الآن في أي دواء تم اختباره” وأن “التأثيرات العلاجية لهذا المزيج الدوائي لعلاج مرض السكري كبيرة”.
وكانت هناك أيضًا “تلميحات” إلى أن تركيبة الدواء قد تعمل على تعزيز تدفق الدم إلى جزر لانجرهانس، وهو ما يعتقد المؤلفون أنه قد يكون القوة الدافعة وراء زيادة خلايا بيتا.
وقد قام العلماء بقياس هذه الفوائد لدى الفئران التي تتمتع بمستويات طبيعية من السكر في الدم والفئران التي تعاني من “مرض السكري الحاد”. والأمر المهم هو أن الفئران لم تعاني من نقص السكر في الدم (انخفاض مستويات السكر في الدم)، والذي يمكن أن يكون مميتًا.
م.ت. كما اتصلنا أيضًا بالدكتور كاريل لورو، بكالوريوس الطب والجراحة، ماجستير العلوم، زميل الكلية الملكية للأطباء، زميل الكلية الملكية للأطباء، دكتوراه، المستشار الخبير في Lindus Health، ومدير مجموعة الطب الأيضي في جامعة كلية دبلن في أيرلندا.
وقال لورو، الذي لم يشارك في الدراسة، “إن الجمع بين مثبط DYRK1A مع إكسيندين-4 أدى إلى زيادة كتلة خلايا بيتا البشرية في الجسم الحي بنحو أربعة إلى سبعة أضعاف في الفئران المصابة بالسكري وغير المصابة بالسكري على مدى ثلاثة أشهر وعكس مسار مرض السكري”.
“هذه هي المرة الأولى التي يطور فيها العلماء علاجًا دوائيًا ثبت أنه يزيد من أعداد خلايا بيتا البشرية البالغة في الجسم الحي. ويحمل هذا البحث الأمل في استخدام العلاجات التجديدية في المستقبل لعلاج مئات الملايين من الأشخاص المصابين بمرض السكري”، كما أشار جارسيا أوكانيا في بيان صحفي.
ويعرب لورو أيضًا عن تفاؤله بالمستقبل:
“إذا أمكن إثبات هذه النتائج لدى البشر، فقد يسمح ذلك بإنقاذ المرضى الذين يعانون من فشل مبكر في خلايا بيتا. وقد يكون ذلك أيضًا تحولًا في رعاية المرضى المعرضين لخطر الإصابة بمرض السكري من النوع الأول والثاني.”
لا شك أن النتائج مشجعة، ولكن الطريق ما زال طويلا. فأولا، ما يحدث في الفأر لا يحدث بالضرورة في الإنسان.
وبما أن هذا النهج جديد كليًا، فليس من الواضح مدى الحاجة إلى تجديد وتوسع خلايا بيتا لإحداث فرق ملموس للأشخاص المصابين بمرض السكري.
ومع ذلك، وكما كتب المؤلفون، “فإن زيادة كتلة خلايا بيتا البشرية بمقدار أربعة إلى سبعة أضعاف على مدى ثلاثة أشهر، مع تطبيع السيطرة على نسبة السكر في الدم وفي غياب نقص السكر في الدم كما هو موضح هنا في الحالات المصابة بمرض السكري، أمر واعد”.
وهناك مصدر قلق آخر يتمثل في أن مثبطات DYRK1A قد يكون لها تأثيرات غير مقصودة على أعضاء أخرى. فمستقبلات DYRK1A منتشرة على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم. ووفقًا لغارسيا أوكانيا، فإن “DYRK1A هو بروتين مهم ينظم جوانب متعددة من حياة الخلية، وقد يؤدي اختلال تنظيمه إلى عمليات مرضية”.
وقال جارسيا أوكانيا م.ت. كيف قاموا بالحد من هذه التأثيرات غير المرغوب فيها في أجزاء أخرى من الجسم عن طريق “استخدام جرعات منخفضة للغاية من مثبطات DYRK1A مما يجعلها أكثر أمانًا”.
كما لم يلاحظ العلماء أي مشاكل صحية كبيرة لدى الفئران، على الرغم من أن البشر مختلفون تمامًا.
وهناك مصدر قلق آخر يتمثل في وجود قدر كبير من التباين في كيفية استجابة الفئران الفردية للعلاج المركب. وهذا قد يعني أن تركيبة الدواء لن تعمل بشكل جيد مع بعض الأشخاص.
ومع ذلك، ومع انتشار مرض السكري بشكل متواصل، فإن زيادة الخلايا بيتا بنسبة 700% تستحق المتابعة بالتأكيد. وقد أخبرتنا جارسيا أوكانيا: “إن التجارب السريرية للمرحلة الأولى جارية في مستشفى ماونت سيناي في نيويورك لاختبار سلامة وتحمل الهارمين ومثبطات DYRK1A الجديدة المستقبلية”.
ويعمل هو وزملاؤه حاليًا مع مشروع عائلة وانك لمرض السكري من النوع الأول. ولأن مرض السكري من النوع الأول هو مرض مناعي ذاتي، فإنهم “يخططون لاختبار محفزات تجديد خلايا بيتا جنبًا إلى جنب مع منظمات المناعة التي تنظم الجهاز المناعي”.
وأوضح أن “الهدف من هذا المزيج هو السماح لخلايا بيتا الجديدة بالازدهار وتحسين مستويات الأنسولين”.
وإذا أكدت المزيد من الدراسات هذه النتائج، فقد يشكل هذا تقدماً حقيقياً في علاج مرض السكري. وقد أخبرتنا جارسيا أوكانيا أن “الهارمين هو منتج طبيعي يوجد في العديد من النباتات وليس من الصعب الحصول عليه”. وإذا اقترن هذا بالاهتمام المتزايد بمثبطات DYRK1A، فقد يعني هذا أن الدواء، بمجرد وصوله إلى السوق، قد يكون في متناول الجميع نسبياً.
ومع ذلك، أشار إلى أنه “من الصعب التنبؤ بذلك في هذه المرحلة”.
