اختر منطقتك 
حالة الطقس 
لقد قلب تشخيص إصابة المراهقة الألمانية جانينا بايش بمرض الذئبة حياة الفتاة رأساً على عقب. كانت بايش ذات يوم فارسة ماهرة في ركوب الخيل وطبيبة طموحة، ولكن قلبها وكبدها وكليتيها بدأت تفشل عندما بلغت الحادية والعشرين من عمرها.
وبعد أن فقد والدها الأمل، لجأ ستيفان إلى البروفيسور جورج شيت، وهو طبيب على الجانب الآخر من ألمانيا، والذي كان يختبر علاجًا جينيًا معتمدًا لعلاج مرضى سرطان الدم لدى المصابين بمرض الذئبة.
أصبحت بايتش المريضة الثالثة التي تتلقى علاج كار-تي، أو علاج الخلايا المستقبلة للمستضدات الكيمرية، كعلاج لمرض مناعي ذاتي مثل الذئبة، والذي يحدث بسبب مهاجمة الجهاز المناعي للخلايا السليمة. وفي غضون أيام من تلقي الحقنة، تلاشت التعب الشديد وآلام المفاصل التي ألحقت الضرر ببايتش في بداية مرحلة البلوغ. وبعد ثلاث سنوات، لا تزال في حالة هدوء.
قالت بايتش، التي تستعد للحصول على شهادة الطب، “لقد أنقذ الدكتور شيت حياتي. وفي بعض الأحيان أنسى أنني كنت مريضة”.
وتقدم النتائج الأولية الأمل لملايين المرضى المصابين بأمراض المناعة الذاتية ــ أربعة من كل خمسة منهم من النساء، ربما بسبب التشوهات الجينية المرتبطة بالكروموسوم X ــ الذين لا يستجيبون للعلاج الستيرويدي التقليدي ويواجهون خطر فشل الأعضاء المتعددة.
وقد جددوا أيضًا الإثارة حول إمكانات Car-T – وأعادوا إشعال المناقشات حول السلامة، وقيود التصنيع، والتكلفة المحيطة بالعلاج.
وقال شيت، وهو طبيب متخصص في أمراض الروماتيزم في مستشفى جامعة إرلانجن في شرق ألمانيا: “لقد غير هذا الأمر المشهد حقًا. كان معظم الناس يعتقدون أنه عندما تصاب بمرض مناعي ذاتي، يتعين عليك قمع الجهاز المناعي إلى الأبد. والآن، لدينا حقنة واحدة تبدو وكأنها علاج”.
مع إصابة مريض واحد فقط من أصل 15 مريضًا تم علاجهم حتى الآن بانتكاسة خفيفة للمرض، عزز شيت احتمالات العلاج الذي تمت الموافقة عليه لأول مرة لبعض سرطانات الدم في عام 2017 ولكنه فقد شعبيته بسبب عقبات التصنيع والقلق بشأن الآثار الجانبية.
قال ياتين سونيجا، محلل التكنولوجيا الحيوية في شركة الخدمات المالية جوجنهايم، مقارنًا بينه وبين عالم المناعة الأمريكي كارل جون، رائد العلاج: “لقد نفخ شيت حياة جديدة في علاج كار-تي. وإذا ثبت أن ما نراه الآن صحيح، فسيكون ذلك بمثابة إنجاز كبير للغاية”.
وبحسب شركة Beacon Intelligence، يجري حالياً اختبار تسعة وعشرين علاجاً مختلفاً من علاجات Car-T لأمراض المناعة الذاتية، والتي تتراوح من التهاب العضلات إلى التصلب المتعدد، في التجارب السريرية من قبل شركات الأدوية بما في ذلك نوفارتيس وبريستول مايرز سكويب.
ولكن العوائق التي تحول دون نشره على نطاق أوسع لا تزال قائمة. فلم يتم علاج سوى 35 ألف مريض بالليمفوما واللوكيميا باستخدام كار-تي في الولايات المتحدة منذ الموافقة عليه قبل سبع سنوات. وبالمقارنة، فإن ما يقدر بنحو 204 ألف أميركي يعانون من الذئبة الحمامية الجهازية، وهو شكل حاد من المرض.
ويعتمد العلاج، الذي قد تصل تكلفته إلى 530 ألف دولار، ويجب إنتاجه وتسليمه في أقل من أسبوعين، على إجراء معقد يتم فيه استخراج الخلايا التائية من المريض وإعادة هندستها كيميائيًا ثم إعادة إدخالها لمهاجمة الخلايا المسببة للمرض.
وقد شبه بيتر ماج، الرئيس التنفيذي لشركة كايفيرنا ثيرابيوتكس، التي عالجت 30 مريضًا مصابًا بأمراض المناعة الذاتية باستخدام كار-تي، العلاج بزراعة القلب. وقال ماج: “قلبك يستسلم. ماذا تفعل؟ أنت بحاجة إلى قلب آخر”.
وبالمقارنة بنتائج تجربة البروفيسور شيت شبه المثالية، واجهت شركة كايفيرنا بعض العثرات. إذ لا يزال حوالي ثلث المشاركين الثلاثين في التجربة بحاجة إلى علاج بالستيرويد بعد تلقي العلاج بـ Car-T؛ كما عانى جميع المرضى تقريبًا من متلازمة إطلاق السيتوكين، حيث يتفاعل الجهاز المناعي بشكل مفرط مع العلاج؛ وتأثر ثلاثة مرضى بآثار جانبية عصبية أكثر شدة، وانتكس أحدهم بعد ستة أشهر.
وقال ستيفن نيتشبرجر، الرئيس التنفيذي لشركة كاباليتا، وهي شركة تكنولوجيا حيوية أخرى تعمل على اختبار كار-تي لعلاج الاضطرابات المناعية الذاتية، بما في ذلك التهاب العضلات ومرض تصلب الجلد، إن هذا المجال “سيرتفع أو ينخفض بناءً على قدرة الدواء على تكرار بيانات شيت”.
وقد عالجت شركة كاباليتا، التي يشرف عليها شيت، مريضين مصابين بأمراض المناعة الذاتية باستخدام كار-تي، مما ساعدهما على تحقيق شفاء تام من المرض بدون أدوية لعدة أشهر دون أي آثار جانبية.
وتشير التقارير إلى إصابة بايتش بالتهابات الجهاز التنفسي مرتين شهرياً، والتي تتطلب أحياناً تناول المضادات الحيوية، ولكن حياتها لا تتأثر إلى حد كبير، في حين أن أول مريضة لشيت كانت الآن في حالة هدوء دون تناول أي أدوية لأكثر من خمس سنوات. وتشير الأدلة إلى أن مرضى الذئبة الذين عولجوا باستخدام كار-تي لا يزالون قادرين على تكوين استجابة مناعية ضد العديد من اللقاحات، على عكس أولئك الذين يتناولون بانتظام الستيرويدات المثبطة للمناعة للسيطرة على المرض.
ولكن المرضى يحتاجون إلى ثلاث جلسات من العلاج الكيميائي لتحضير أجسامهم لتلقي العلاج بـ Car-T، مما يجعلهم يعانون من الحمى أو التعب. ويختبر كاباليتا العلاج على المرضى غير المعرضين للعلاج الكيميائي، وهو ما قد يفتح الباب أمام العلاج “لكل مريض مناعي ذاتي تقريبًا، وليس فقط المرضى المصابين بأمراض خطيرة”، كما توقع نيشتبرجر.
وأضاف: “إذا حدث أسوأ السيناريوهات وتمت الموافقة على استخدام هذا العلاج في 10% فقط من المرضى الذين يعانون من الذئبة والتهاب العضلات والتصلب الجلدي، فإن هذا لا يزال أكبر بعدة أوامر من حيث الحجم من عدد مرضى السرطان المؤهلين حاليًا”.
وفي ظل القيود المفروضة على العرض والتي تحد من توافر العلاجات لمرضى سرطان الدم، فإن توسيع القدرة على تقديم علاج Car-T لملايين المرضى الآخرين لن يكون بالأمر السهل.
وقال فابيان جيرلينجهاوس الرئيس التنفيذي لشركة سيلاريس الناشئة التي أبرمت صفقة تصنيع وتوريد بقيمة 380 مليون دولار مع شركة بريستول مايرز سكويب “إنه لأمر مأساوي حقا. هناك علاج خلوي في السوق من المرجح أن يشفي المرضى ولكنهم ما زالوا يموتون لأن شركات الأدوية لا تستطيع توريد دفعات كافية”.
وهناك طريقة تصنيع أخرى، تُعرف باسم Car-T الخيفي، تستخدمها شركة Allogene المدعومة من شركة Pfizer، وغيرها من الشركات، وهي تختصر خطوة واحدة لأنها تستخدم خلايا متبرعة، لكن فعاليتها غير مثبتة. كما أظهرت البيانات الأولية أن عقار Blincyto الذي يستهدف الخلايا التائية من إنتاج شركة Amgen أظهر فعالية في ستة مرضى مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي، وهو ما لن يواجه نفس تحديات سلسلة التوريد التي تواجهها Car-T.
تحاول تقنية Cellares الرئيسية، وهي Cell Shuttle، دمج عملية التصنيع في قطعة واحدة من المعدات. ويمكنها إنتاج جرعات من Car-T لستة عشر مريضًا في نفس الوقت، مع خفض تكاليف التصنيع بنسبة تصل إلى 50 في المائة مقارنة بالموردين الخارجيين التقليديين. كما طورت شركة ناشئة أخرى، Ori Biotech، وحدة مماثلة لتسريع تصنيع Car-T.
وفي الوقت نفسه، يأمل مرضى شيت، وهم في معظمهم من النساء الشابات، أن تتم الموافقة على هذا العلاج وإتاحته لعدد أكبر من المرضى.
“في الوقت الحالي، العلاج مكلف للغاية… لكنني أود أن أرى هذا العلاج يستخدم ليس فقط لعلاج الذئبة ولكن أيضًا لأمراض أخرى”، كما تقول بايتش، التي تبلغ من العمر الآن 24 عامًا. “أريد أن تحصل الشابات الأخريات المصابات بالذئبة على هذه البركة”.
