- على مدار العام الماضي، زاد استخدام واهتمام مستقبلات الببتيد المشابه للجلوكاجون-1 (GLP-1) بشكل كبير.
- وقد قام العلماء بفحص استخدام عقار ليراجلوتيد GLP-1 لعلاج علاجات إضافية أخرى غير مرض السكري من النوع 2 والسمنة.
- توصل باحثون من إمبريال كوليدج لندن إلى أن عقار ليراجلوتيد قد يساعد أيضاً في حماية الدماغ من الإصابة بمرض الزهايمر من خلال الحد من التدهور المعرفي.
على مدار العام الماضي، ارتفع بشكل كبير استخدام واهتمام مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) – مثل Ozempic وWegovy وZepbound.
تم استخدام أدوية GLP-1 في الأصل لعلاج مرض السكري من النوع 2، وأصبحت مؤخرًا شائعة الاستخدام للمساعدة في إنقاص الوزن، إما من خلال الاستخدام خارج نطاق العلامة أو في حالات محددة، كعلاج مساعد. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء دواء لإنقاص الوزن.
أحد هذه الأدوية GLP-1 هو ليراجلوتيد، تباع تحت الأسماء التجارية Saxenda و Victoza.
بالإضافة إلى الاستخدام لعلاج مرض السكري من النوع 2 والسمنة، بحثت الأبحاث السابقة أيضًا في استخدام ليراجلوتيد لعلاج حالات أخرى بما في ذلك متلازمة تكيس المبايض (PCOS)، سكتة قلبية, مرض الكبد الدهني غير الكحولي، وتليف الكبد.
وقد قدم باحثون من إمبريال كوليدج لندن في المملكة المتحدة مؤخرًا بحثًا في مؤتمر جمعية الزهايمر الدولي لعام 2024 يفيد بأن الليراجلوتيد قد يساعد أيضًا في حماية الدماغ من الإصابة بمرض الزهايمر عن طريق تقليل التدهور المعرفي.
ولم تظهر دراستهم بعد في مجلة محكمة.
في هذه التجربة السريرية من المرحلة 2ب، قام الباحثون بتجنيد 204 مشاركًا مصابين بمرض الزهايمر الخفيف والذين تم رؤيتهم في 24 عيادة في جميع أنحاء المملكة المتحدة
قبل بدء الدراسة، خضع المشاركون للتصوير بالرنين المغناطيسي لتقييم بنية أدمغتهم وحجمها، وفحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني، واختبارات الوظائف الإدراكية مثل الذاكرة والتوجه المكاني.
لمدة عام واحد، تم إعطاء نصف المشاركين في الدراسة جرعة من ليراجلوتيد في حين تلقى النصف الآخر دواء وهميا.
وفي ختام الدراسة التي استمرت لمدة عام، اكتشف العلماء أن المشاركين الذين تلقوا ليراجلوتيد كان تدهور الوظائف الإدراكية لديهم أبطأ بنسبة 18% مقارنة بمن تلقوا الدواء الوهمي.
“لم تكن الدراسة قادرة على إظهار تغيير في مقاييس النتائج المعرفية (الذاكرة)”، هذا ما قاله بول إديسون، أستاذ علم الأعصاب في قسم الأعصاب بكلية الطب في إمبريال كوليدج لندن، والمؤلف الرئيسي لهذه الدراسة. الأخبار الطبية اليوم.
وأضاف “لقد شجعنا كثيرا حقيقة أن هناك انخفاضا أبطأ بشكل ملحوظ في الوظائف الإدراكية. وهذا يشير إلى أن نظائر GLP-1 لديها إمكانات كبيرة للحد من عملية التنكس العصبي وتحسين الوظائف الإدراكية”.
“على الرغم من التقدم الذي أحرزناه في علاج مرض الزهايمر مع التطورات التي شهدها العلاج المضاد للأميلويد، فإننا في حاجة ماسة إلى أدوية جديدة يمكن استخدامها على نطاق واسع. يرتبط مرض الزهايمر بـ ترسب الأميلويد, تكوين تاو“إن نظائر GLP-1 لها خاصية فريدة حيث تعمل على تقليل الالتهاب العصبي، وتقليل تكوين تاو، وتقليل مقاومة الأنسولين، وتقليل تكوين الأميلويد، وتحسين الاتصال بين خلايا المخ.”
– بول إديسون، دكتور في الطب، دكتور في الفلسفة
ويعتقد إديسون وفريقه أن حماية الدماغ التي يوفرها الليراجلوتيد قد تنبع من التسبب في فقدان أبطأ لحجم الدماغ.
في الدراسة، كان لدى المشاركين الذين تناولوا ليراجلوتيد فقدان أقل في الحجم بنسبة 50% تقريبًا في العديد من مناطق الدماغ، بما في ذلك القشرة الأمامية, الفص الصدغي, الفص الجداري، و المادة الرمادية الكلية، وهي المسؤولة عن الوظائف الإدراكية مثل الذاكرة والانتباه وفهم اللغة والانتباه البصري والإدراك المكاني.
وقال إديسون “يُظهِر هذا أن نظائر GLP-1 توفر فائدة من خلال تغيير العمليات الأساسية التي تسبب مشاكل الذاكرة. ويمكن أن يمثل التغيير في حجم التصوير بالرنين المغناطيسي التأثير المشترك للدواء على العمليات الأساسية التي تحدث في الدماغ”.
ومع ذلك، حذر من أنه “يجب اختبار نظائر GLP-1 على عدد أكبر من المرضى في دراسات المرحلة الثالثة”.
وقال لنا إديسون: “نحن نجري أيضًا دراسات لفهم أفضل لكيفية تأثير هذه الأدوية على الدماغ وتطوير أدوية جديدة مصممة خصيصًا لمرض الزهايمر”.
بعد مراجعة هذه الدراسة، أخبرنا ديفيد ميريل، دكتور في الطب، ودكتور في الفلسفة، وهو طبيب نفسي معتمد في مركز بروفيدنس سانت جونز الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، ورئيس مركز سينجلتون للصحة الدماغية المتكاملة، م.ت. هذه أخبار جيدة.
“في حين أننا نعلم أن عادات نمط الحياة الصحية مثل اتباع نظام غذائي MIND وممارسة التمارين الرياضية بانتظام تقلل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر، إلا أن ليس كل المرضى والأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بمرض الزهايمر مستعدين أو قادرين على الالتزام بهذه الأنظمة الغذائية طويلة الأمد”، أوضح ميريل.
وأشار إلى أن “الأدوية مثل مستقبلات GLP-1 قد تصبح أدوات حاسمة في تحسين ليس فقط عملية التمثيل الغذائي الطرفي لسكر الدم، بل تعمل أيضًا من خلال آليات متعددة في الدماغ للوقاية من فقدان الذاكرة لدى الأشخاص المعرضين لخطر الخرف”.
وأضاف ميريل: “لقد أثبتت هذه الفئة من الأدوية فعاليتها في العمل من خلال آليات متعددة لتحسين ليس فقط صحة الجسم ولكن صحة الدماغ أيضًا”.
“كما يقول المثل، يبدو أن هناك “هناك هناك”. ومن المهم أن نستمر في دراسة النتائج القصيرة والطويلة الأجل لاستخدام هذه الأدوية بشكل صريح في الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بمرض الزهايمر في مرحلة مبكرة والخرف المرتبط به،” كما أوصى.
وقال ميريل إن الجمع بين هذه الأدوية وغيرها من مرشحي الأدوية “السحرية” للوقاية من مرض الزهايمر وعلاجه مع التدخلات المتعلقة بأسلوب الحياة الصحي هو الخطوة المنطقية التالية:
“أتمنى أن يحصل المرضى على الأمل والدعم الإيجابي لرؤية ذاكرتهم وصحتهم تتحسن مع تعاطي المخدرات في الأمد القريب، وأن يحصلوا بعد ذلك على الدعم والتدريب التجريبي والتعليم اللازم للانتقال إلى عادات قائمة على نمط الحياة مثل النظام الغذائي وممارسة الرياضة للحفاظ على مكاسبهم. نحن بحاجة إلى تغطية تأمينية صحية أفضل للخدمات غير الطبية مثل تلك التي تقدمها ليس فقط مقدمو الرعاية الصحية المتحالفة المرخص لهم – بما في ذلك أخصائيو العلاج الطبيعي – ولكن أيضًا مساعدو العلاج الطبيعي ومدربو الصحة وخدمات التغذية للمرضى الخارجيين. الاحتياجات كبيرة ولكن التغطية ليست كذلك حاليًا.”
م.ت. تحدثنا أيضًا مع الدكتور مير علي، جراح السمنة المعتمد والمدير الطبي لمركز MemorialCare الجراحي لفقدان الوزن في مركز Orange Coast الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، حول هذه الدراسة.
وقال لنا إن الدراسة “كانت مثيرة للاهتمام لأنك لا تعتقد أن هذا النوع من الأدوية يؤثر على مرض الزهايمر، ولكن النظرية القائلة بأنه قد يكون بسبب التهاب مزمن وأن هذه الأدوية قد تساعد في ذلك أمر منطقي”.
وعلق علي قائلاً: “إذا تمكن الباحثون من إيجاد فوائد أخرى لهذه الأدوية (GLP-1)، فهذا سبب إضافي لتطويرها بشكل أكبر وإيجاد أدوية أكثر فعالية. هناك بعض الأدوية التي قرأت عنها والتي في طور التطوير والتي قد تعمل بشكل أفضل من هذه الأدوية، لذا فإن إيجاد مؤشرات أوسع لهذه الأشياء مفيد، على الرغم من أن هذا قد يؤدي إلى نقص أكبر”.
“سيكون من الرائع أن نرى المزيد من الأبحاث التفصيلية حول كيفية مساعدة هذه الأدوية لمرضى الزهايمر”، تابع. “لقد تطرقوا إلى هذا الأمر إلى حد ما في هذه المقالة، لكنهم بحاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لمعرفة ما إذا كانت تؤثر بشكل مباشر على الدماغ أو ما إذا كان فقدان الوزن وتقليل الالتهاب المزمن هو ما يساعد بالفعل. لذا، هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث كآلية عمل لهذا التأثير”.