- تمكن باحثون من عكس الضرر المرتبط بالعمر في خلايا الكبد لدى الفئران وفي مزارع الخلايا البشرية في دراسة جديدة.
- ترتكز الدراسة على موت الخلايا الحديدي – وهو شكل من أشكال موت الخلايا المعتمد على الحديد – كعملية مرتبطة بالعمر تؤثر على مجموعة من الخلايا الرئيسية في الكبد، تسمى “الخلايا الكبدية”.
- وقد اكتشف مؤلفو الدراسة مجموعات جينية مرتبطة بهذه العملية في كل من خلايا الفئران والبشر.
- خلاصة القول هي أنه قد يكون من الممكن عكس الشيخوخة في خلايا الكبد المتضررة من خلال التدخلات الدوائية.
توصلت دراسة جديدة أجريت على عينات من خلايا الفئران والبشر إلى أنه من الممكن إصلاح بعض الأضرار التي تحدث مع التقدم في السن، واستعادة صحة الكبد جزئيا على الأقل.
اكتشف مؤلفو الدراسة وفرة من الجينات التي تسبب موت الخلايا في خلايا الكبد لدى الفئران الأكبر سناً، وفي الخلايا البشرية.
تسبب الجينات المرتبطة بالعمر نوعًا من موت الخلايا يعتمد على الحديد يسمى موت الحديدكما أن داء الحديد له علاقة أيضًا بتلف القلب والكلى وجزر البنكرياس.
تركز الدراسة بشكل رئيسي على مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، المعروف أيضًا باسم “مرض الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي (MASLD)”. يتسبب هذا المرض في تليف الكبد أو تندب الخلايا الرئيسية للكبد، الخلايا الكبدية، ويمكن أن يؤدي في النهاية إلى فشل الأعضاء.
وبعد تحديد مجموعة من الجينات التي تؤثر على شيخوخة الخلايا لدى الفئران، قام الباحثون بفحص الخلايا التي تم جمعها من البشر الذين يعانون من السمنة ومرض الكبد الدهني غير الكحولي/مرض الكبد الدهني غير الكحولي. ووجدوا نفس البصمة الجينية، مما يشير إلى وجود هدف للعلاج الدوائي.
ولتأكيد فرضيتهم، تسبب الباحثون في إصابة مجموعة من الفئران الصغيرة التي يبلغ عمرها 3 أشهر، وواحدة من الفئران التي يبلغ عمرها عامين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي/مرض الكبد الدهني غير الكحولي MASLD عن طريق اتباع نظام غذائي.
كما تلقى بعض الفئران الأكبر سنًا حقنًا من مادة فيروستاتين-1 مع الاستمرار في إطعامها نظامًا غذائيًا يحفز مرض الكبد الدهني غير الكحولي ومرض الكبد الدهني غير الكحولي. وكان ذلك حتى يتمكن الباحثون من اختبار التأثيرات العلاجية المحتملة للدواء على الكبد المسنة.
وفي نهاية الدراسة، وجد الباحثون أن خلايا الكبد لدى الفئران المسنة التي تلقت الفيروستاتين-1 بدت شابة وصحية.
وأفاد الباحثون بنتائج دراستهم في المجلة شيخوخة الطبيعة.
ويأمل مؤلفو الدراسة الجديدة أن تؤدي نتائجهم إلى إيجاد علاجات لمرض الكبد الدهني غير الكحولي/مرض الكبد الدهني غير الكحولي. كما وجدوا أن “هذه الجينات تنشط بشكل مماثل في مجموعة متنوعة من الأنسجة البشرية التي تعاني من المرض والشيخوخة، بما في ذلك الكبد والقلب والكلى وأنسجة البنكرياس المصابة بمرض السكري”، كما أوضح محمد نديم أسلم، دكتوراه في الطب والجراحة.
أسلم هو باحث مساعد في قسم علم الأمراض في جامعة ميشيغان، آن أربور، ولم يشارك في الدراسة الحالية.
وقال أسلم: “يشير هذا إلى إمكانية وجود أساس جزيئي مشترك لتدهور الأنسجة المرتبط بالشيخوخة في أنظمة أعضاء متعددة”.
وقالت الدكتورة آنا ماي دييل، المؤلفة الرئيسية للدراسة وأستاذة الطب المتميزة فلورنس ماكاليستر في كلية الطب بجامعة ديوك، في بيان صحفي إن “الدراسة تثبت أن الشيخوخة قابلة للعكس جزئيًا على الأقل”.
“لا يمكنك أبدًا أن تكون كبيرًا في السن بحيث لا تتمكن من التحسن”، قال دييل.
وأضافت: “لقد أظهرنا أن الشيخوخة تؤدي إلى تفاقم أمراض الكبد غير الكحولية من خلال خلق إجهاد حديدي، ومن خلال تقليل هذا التأثير، يمكننا عكس الضرر”.
وأشار أسلم إلى أن الأبحاث تشير إلى أن الأسس الجزيئية للموت الحديدي لها ثلاثة جوانب رئيسية: استقلاب الحديد، واستقلاب الدهون، ونظام الدفاع المضاد للأكسدة. وقال: “تقدم هذه المسارات مجموعة متنوعة من الأهداف المحتملة للتدخل العلاجي”.
وقال دييل في البيان الصحفي: “هذا أمر يبعث الأمل في نفوسنا جميعًا. الأمر أشبه بأننا استخدمنا فئرانًا عجوزًا تأكل الهامبرجر والبطاطس المقلية، وجعلنا أكبادها تشبه أكباد المراهقين الصغار الذين يأكلون الهامبرجر والبطاطس المقلية”.
لكن أسلم حذر من ذلك قائلا:
“إن دور موت الخلايا الحديدية في أمراض الكبد يتجلى كسلاح ذي حدين. فمن ناحية، قد يعمل تثبيط موت الخلايا الحديدية على تخفيف إصابات الكبد وحالات مثل مرض الكبد الدهني. ومن ناحية أخرى، قد يكون تحريض موت الخلايا الحديدية مفيدًا من خلال إتلاف الخلايا النجمية الكبدية وقتل خلايا سرطان الكبد، وبالتالي تقديم وسيلة علاجية محتملة لهذه الأمراض.”
NAFLD/MASLD هو مرض كبدي شائع، يؤثر على حوالي واحد في ثلاثة يصيب هذا المرض البالغين في جميع أنحاء العالم. وهو أيضًا الشكل الأكثر شيوعًا لأمراض الكبد لدى الأطفال. ووفقًا لمؤسسة الكبد الأمريكية، يعاني حوالي 100 مليون أمريكي، أو 25%، من مرض الكبد الدهني المتعدد الكيسات.
في مرض الكبد الدهني غير الكحولي/مرض الكبد الدهني المتوسطي، يتكون كبد الشخص من أكثر من 5 إلى 10% من الدهون.
شرح أسلم ل الأخبار الطبية اليوم:
“تمثل الخلايا الكبدية، وهي الخلايا الظهارية أو النسيجية الرئيسية للكبد، ما يقرب من 80% من كتلة الكبد و70% من مكوناته الخلوية. وتلعب دورًا لا غنى عنه في عملية التمثيل الغذائي وإزالة السموم وتخليق البروتين. ويتكون الهيكل الكبدي المتبقي من خلايا غير نسيجية، بما في ذلك الخلايا البطانية والخلايا النجمية وخلايا كوبفر والخلايا الليمفاوية.”
لا يوجد لمرض الكبد الدهني غير الكحولي MASLD أي أعراض واضحة باستثناء التعب والضعف أو الألم وعدم الراحة في البطن، وأحيانًا فقدان الوزن غير المبرر.
“أفاد أسلم أن “الأطفال المصابين بمرض الكبد الدهني غير الكحولي/مرض الكبد الدهني غير الكحولي قد يعانون من أعراض مثل آلام البطن، والتي عادة ما تتركز في الجزء العلوي الأيمن من البطن، والتعب”. ومع ذلك، قد تكون هذه الأعراض نتيجة لقضايا أخرى لا علاقة لها بهذه الحالة.
وقال أسلم “قد تكشف الفحوصات الجسدية (للأطفال) عن تضخم طفيف في الكبد، وقد يعاني بعض الأطفال والشباب من تغير لون الجلد بشكل متقطع وداكن (داء السماك الأسود)، عادة حول الرقبة وتحت الإبطين.
يمكن تشخيص مرض الكبد الدهني غير الكحولي/مرض الكبد الدهني غير الكحولي في اختبار دم يظهر مستويات مرتفعة بشكل غير طبيعي من إنزيمات الكبد. ومع ذلك، غالبًا ما تفشل اختبارات الدم في اكتشاف وجود الحالة.
وقال أسلم إن حالة الكبد هذه “يتم اكتشافها في كثير من الأحيان عن طريق الصدفة أثناء إجراءات التصوير البطني، مثل الموجات فوق الصوتية أو التصوير المقطعي المحوسب، والتي يتم إجراؤها في البداية لقضايا غير ذات صلة، مما يكشف عن تسلل دهني لخلايا الكبد”.
لا يوجد علاج مباشر لمرض الكبد الدهني غير الكحولي/مرض الكبد الدهني غير الكحولي (MASLD)، على الرغم من أن الحفاظ على نظام غذائي صحي ووزن مناسب قد يبطئ تقدمه.