- يتفق الباحثون على أن العوامل الوراثية تلعب دوراً حاسماً في تطور مرض الزهايمر.
- تشير الأبحاث السابقة إلى أن حوالي 25% من جميع حالات الإصابة بمرض الزهايمر هي حالات عائلية.
- يقول باحثون من مستشفى ماساتشوستس العام بريغهام إن خطر الإصابة بمرض الزهايمر الوراثي لدى الشخص قد يعتمد أيضًا على ما إذا كان قد ورثه من والدته أو والده البيولوجي.
على الرغم من أن الباحثين لا يزالون لا يعرفون السبب الدقيق لمرض الزهايمر، إلا أنهم يعرفون أن هناك العديد من العوامل المتورطة، بما في ذلك العوامل الوراثية.
تشير الدراسات السابقة إلى أن الجينات الموروثة من كلا الوالدين يمكن أن تزيد من خطر إصابة الشخص بمرض الزهايمر. أحد أهم عوامل الخطر الجينية لمرض الزهايمر هو APOE4 جين، وقد حددت دراسة نشرت في مارس 2024 17 متغيرًا وراثيًا مرتبطة بهذه الحالة.
أظهرت الأبحاث السابقة أن حوالي 25% جميع حالات الإصابة بمرض الزهايمر هي حالات عائلية، أي أن أحد أفراد العائلة كان يعاني من هذه الحالة.
ويقول الباحثون من مستشفى ماساتشوستس العام بريغهام الآن إن خطر الإصابة بمرض الزهايمر الوراثي لدى الشخص قد يعتمد أيضًا على ما إذا كان قد ورثه من والدته أو والده البيولوجي.
نُشرت الدراسة مؤخرًا في المجلة مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب.
وفي هذه الدراسة، قام الباحثون بتحليل بيانات من حوالي 4400 مشارك تتراوح أعمارهم بين 65 و85 عامًا. العلاج المضاد للأميلويد في مرض الزهايمر بدون أعراض (A4) دراسة تهدف إلى الوقاية من مرض الزهايمر.
وطُلب من المشاركين معرفة ما إذا كان والديهم البيولوجيين يعانون من أعراض فقدان الذاكرة ومتى حدث ذلك، وما إذا كانوا قد تلقوا أي تشخيص رسمي لمرض الزهايمر.
كما تلقى المشاركون في الدراسة فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لقياس كميات بروتين يسمى بيتا أميلويد في أدمغتهم.
“يُعتقد أن تراكم بيتا أميلويد هو أقدم عملية مرضية لمرض الزهايمر تحدث في مرحلة ما قبل السريرية (ما قبل الأعراض)”، كما قال الدكتور هيون سيك يانج، أخصائي الأعصاب المساعد في مستشفى بريغهام والنساء، والأستاذ المساعد في علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة هارفارد، والمؤلف المشارك لهذه الدراسة. الأخبار الطبية اليوم.
“لقد كان لدى جميع المشاركين في دراستنا إدراك طبيعي، ولكن بعضهم كان يعاني من تراكم كبير للأميلويد. تمثل المرحلة ما قبل السريرية لمرض الزهايمر فرصة فريدة للتدخل الوقائي قبل فوات الأوان. وبالتالي، ركزنا على بيتا أميلويد بدلاً من العمليات أو الأعراض اللاحقة الأخرى”، كما أخبرنا.
وفي ختام الدراسة، وجد يانغ وفريقه أن المشاركين الذين لديهم تاريخ أمومي لمشاكل الذاكرة في جميع الأعمار وتاريخ أبوي لضعف الذاكرة المبكر قبل سن 65 عامًا كانوا مرتبطين بمستويات أعلى من بيتا أميلويد في الدماغ.
“قال يانغ إن التاريخ الأمومي في أي عمر عند بداية الإصابة بالخرف وتاريخ الأب في بداية الخرف كانا مرتبطين بزيادة المخاطر، في حين لم يكن تاريخ الأب في بداية الخرف المتأخر مرتبطًا بهذا الأمر”. م.ت.. ومع ذلك، أضاف:
“تشير دراستنا إلى أن تاريخ الخرف/فقدان الذاكرة لدى الأم والأب قد يحمل وزنًا مختلفًا في تأثيره على خطر إصابة الأبناء بمرض الزهايمر. كما تسلط دراستنا الضوء على أهمية جمع التاريخ العائلي لكلا الوالدين وعمرهما عند بداية المرض.”
وأضاف أنه «في الأمراض المعقدة المعتادة في الطب، نتوقع أن يكون للجينات من الأب والأم نفس التأثير على الأبناء».
“ومع ذلك، في هذه الحالة، لاحظنا عدم تناسق مذهل يشير إلى أن المعلومات الجينية من الأم قد يكون لها تأثير أقوى على خطر الإصابة بمرض الزهايمر”، كما قال يانغ.
“لقد لوحظ هذا النمط من الوراثة الأمومية في اضطرابات الميتوكوندريا“لذلك فإننا نتكهن ما إذا كان وراثة الميتوكوندريا قد تلعب دورًا في مرض الزهايمر”، كما تابع الباحث.
لقد تم ربط خلل الميتوكوندريا – ما يسمى بمحطات توليد الطاقة الخلوية – في السابق بأعراض الخرف، لذا فإن هذا قد يوفر مزيدًا من التبصر حول هذا الارتباط.
وأضاف يانغ: “تتضمن التفسيرات الأخرى البصمة الجينية – التعديل الكيميائي للحمض النووي من جانب الأم أو الأب – والتي قد تؤثر على خطر إصابة الأطفال بمرض الزهايمر”.
ولكن ربما أثرت توقعات الحياة المختلفة للذكور مقارنة بالإناث على نتائج الدراسة، وفقًا للمؤلف: “في جيل الآباء المشاركين في دراستنا – الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا – ربما لم يعيش العديد من الآباء (الذكور) لفترة كافية للإصابة بالخرف. ربما أثر هذا على نتيجتنا أيضًا”.
بعد مراجعة هذه الدراسة، أخبرتنا كارين د. سوليفان، الحاصلة على شهادة الدكتوراه، وعضو مجلس إدارة جمعية علم النفس العصبي، ومالكة مؤسسة I CARE FOR YOUR BRAIN، وزميلة برنامج Reid Healthcare Transformation في FirstHealth of the Carolinas في باينهيرست، نورث كارولينا، والتي لم تشارك في هذا البحث، م.ت. يعد هذا البحث مساهمة مهمة في فهم الوراثة لمرض الزهايمر.
وقال سوليفان “باستخدام عينة ضخمة بلغت 4000 شخص، أظهروا أن التاريخ الأبوي المتأخر لا يزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر، ولكن التاريخ الأبوي المبكر والتاريخ الأمومي في أي عمر كان مرتبطًا بارتفاع خطر الإصابة بتراكم اللويحات النشوية”.
وأشارت إلى أن “هذه النتائج تظهر أن وراثة مرض الزهايمر من الأم تبدأ حتى قبل فقدان الذاكرة الذي يمكن تشخيصه. وهذا الاكتشاف له آثار سريرية واسعة النطاق على تصنيف المخاطر ومن نحتاج إلى استهدافه من أجل الكشف المبكر، والدراسات السريرية المسبقة مع التصوير العصبي المتقدم”.
وأضاف سوليفان: “لقد علمنا منذ بعض الوقت أن علاج مرض الزهايمر سيستغرق سنوات عديدة، إن لم يكن عقودًا، قبل ظهور الأعراض السريرية لفقدان الذاكرة وصعوبة العثور على الكلمات واللامبالاة”.
وأوضحت أن “هذه البيانات تشير إلى اتجاه قائم على الأدلة حول من ينبغي لنا أن ننظر إليه عن كثب. إن الكروموسومات الجنسية تشكل بحثًا جديدًا مثيرًا في مجال مرض الزهايمر ونحن بحاجة إلى تتبع هذه المجموعة طوليًا لمعرفة مسارها السريري”.
م.ت. تحدثنا أيضًا مع جاسديب س. هوندال، دكتوراه في علم النفس، ABPP-CN، أستاذ مشارك في الطب النفسي وعلم الأعصاب في كلية الطب هاكنساك ميريديان الصحية ومدير مركز الذاكرة والشيخوخة الصحية في المركز الطبي لجامعة هاكنساك ميريديان جيرسي شور في نيوجيرسي، حول هذه الدراسة. لم يشارك هوندال أيضًا في هذا البحث.
وعلق قائلاً إن هذه الدراسة تؤكد على الدور المعقد الذي يمكن أن تلعبه الجينات في مرض الزهايمر، وتسلط الضوء بشكل خاص على كيفية تأثير الوراثة الأمومية بشكل كبير على تراكم الأميلويد، وهو عامل رئيسي العلامة الحيوية لمرض الزهايمر.
“إن هذا مثير للاهتمام لأنه يعزز أهمية التاريخ العائلي في تقييم خطر الإصابة بمرض الزهايمر، ولكنه يشير أيضًا إلى الحاجة إلى اتباع نهج أكثر دقة في استراتيجيات الوقاية والكشف المبكر. إن حقيقة أن التاريخ الأمومي له تأثير مختلف مقارنة بالتاريخ الأبوي يمكن أن تؤدي إلى تدخلات أكثر تخصيصًا وفعالية. بالإضافة إلى ذلك، فإن التركيز في الدراسة على توسيع نطاق البحث ليشمل المزيد من السكان المتنوعين أمر بالغ الأهمية لفهم شامل للمرض.”
– جاسديب س. هوندال، دكتوراه في علم النفس، ABPP-CN
وقال هوندال إن هناك عدة أسباب تجعل الباحثين بحاجة إلى مواصلة التحقيق في كيفية تأثير العوامل الوراثية والتاريخ العائلي على خطر إصابة الشخص بمرض الزهايمر، بما في ذلك تحديد الأفراد الأكثر عرضة للخطر في وقت مبكر من الحياة، وإنشاء خطط رعاية شخصية، واكتشاف أدوية جديدة وتدخلات علاجية أخرى.
وأضاف أن “الاستمرار في البحث في الجوانب الوراثية والعائلية لمرض الزهايمر أمر حيوي لتعزيز الكشف المبكر والعلاج الشخصي واستراتيجيات الوقاية، وبالتالي تحسين نتائج المرضى في نهاية المطاف وتقليل العبء المجتمعي للمرض”.