في خطوة نحو الاستخدام الأوسع لتحرير الجينات، نجح العلاج الذي يستخدم تقنية كريسبر في خفض مستويات الكوليسترول المرتفعة لدى عدد صغير من الأشخاص.
في تجربة أجرتها شركة التكنولوجيا الحيوية السويسرية Crispr Therapeutics، تلقى 15 مشاركًا حقنة لمرة واحدة تهدف إلى إيقاف جين في الكبد يسمى أنغبتل3. على الرغم من ندرتها، يولد بعض الأشخاص بطفرة في هذا الجين الذي يحمي من أمراض القلب دون أي عواقب سلبية واضحة.
أدت أعلى جرعة تم اختبارها في التجربة إلى خفض نسبة الكوليسترول الضار LDL والدهون الثلاثية بمعدل 50 بالمائة خلال أسبوعين بعد العلاج. استمرت التأثيرات لمدة 60 يومًا على الأقل، وهي مدة التجربة. تم عرض النتائج اليوم في الاجتماع السنوي لجمعية القلب الأمريكية ونشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية.
تم استخدام تقنية كريسبر الحائزة على جائزة نوبل في الغالب لمعالجة الأمراض النادرة، لكن هذه النتائج الأخيرة، رغم أنها مبكرة، تضيف إلى الأدلة التي تشير إلى إمكانية استخدام أداة تحرير الحمض النووي لعلاج الحالات الشائعة أيضًا.
يقول سامارث كولكارني، الرئيس التنفيذي لشركة Crispr Therapeutics، لمجلة WIRED: “من المحتمل أن تكون هذه واحدة من أكبر اللحظات في قوس تطور Crispr في الطب”. تقف الشركة وراء العلاج الوحيد المعتمد لتحرير الجينات في السوق، Casgevy، والذي يعالج مرض فقر الدم المنجلي والثلاسيميا بيتا.
تقدر جمعية القلب الأمريكية أن حوالي ربع البالغين في الولايات المتحدة لديهم مستويات مرتفعة من LDL. وهناك عدد مماثل لديهم نسبة عالية من الدهون الثلاثية. الكولسترول LDL هو المادة الشمعية الموجودة في الدم والتي يمكن أن تسد الشرايين وتصلبها مع مرور الوقت. وفي الوقت نفسه، فإن الدهون الثلاثية هي النوع الأكثر شيوعًا من الدهون الموجودة في الجسم. مستويات عالية من كليهما تزيد من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية.
أُجريت تجربة المرحلة الأولى في المملكة المتحدة وأستراليا ونيوزيلندا في الفترة ما بين يونيو 2024 وأغسطس 2025. وتراوحت أعمار المشاركين بين 31 و68 عامًا وكان لديهم مستويات غير منضبطة من الكوليسترول الضار والدهون الثلاثية. اختبرت التجربة خمس جرعات مختلفة من تسريب كريسبر، والتي استغرقت حوالي ساعتين ونصف الساعة في المتوسط.
يقول ستيفن نيسن، المؤلف الأول والمدير الأكاديمي لمعهد القلب والأوعية الدموية والصدر في كليفلاند كلينك، والذي أكد نتائج التجربة بشكل مستقل: “هؤلاء أشخاص مرضى للغاية”. “إن مأساة هذا المرض لا تكمن في أن الناس يموتون في سن مبكرة فحسب، بل إن بعضهم سيصاب بنوبة قلبية، ولن تعود حياتهم إلى ما كانت عليه مرة أخرى. فهم لا يعودون إلى العمل، ويصابون بقصور في القلب”.
توفي أحد المشاركين في التجربة، وهو رجل يبلغ من العمر 51 عامًا، بعد ستة أشهر من تلقي أقل جرعة من العلاج، والتي لم تكن مرتبطة بخفض نسبة الكوليسترول والدهون الثلاثية. وكانت الوفاة مرتبطة بمرض القلب الذي يعاني منه، وليس علاج كريسبر التجريبي. كان لدى الرجل شكل وراثي نادر من ارتفاع نسبة الكولسترول في الدم، وكان قد خضع في السابق لعدة إجراءات لتحسين تدفق الدم إلى قلبه.