عقار للسرطان يوقف تطور المرض لدى الفئران

استخدم الباحثون الفئران لدراسة ما ينطوي عليه مسار ألفا سينيوكلين غير الطبيعي. وتمكنوا من تأكيد تورط بروتينين رئيسيين في ذلك: Aplp1 وLag3.

ووجد الباحثون أن التفاعل بين هذين البروتينين يساهم في “الارتباط والداخلية والنقل والسمية للبروتين (ألفا سينيوكلين)”. وتشير النتائج أيضًا إلى أن تفاعل Aplp1 وAplp1-Lag3 يساهم في انتقال ألفا سينيوكلين من خلية إلى أخرى.

كما دعم البحث أن الحذف الجيني لـ Aplp1 وLag3 ساعد في الحفاظ على الخلايا العصبية الدوبامينية – الخلايا الدماغية التي تطلق الدوبامين، وهو الهرمون الذي يضعف إنتاجه في مرض باركنسون – والقضاء على العجز السلوكي الناجم عن الألياف التي تشكلها ألفا سينيوكلين.

وقد لخص مؤلفو الدراسة شياوبو ماو، دكتوراه، وتيد م. داوسون، وفالينا إل. داوسون بعض النتائج الرئيسية للدراسة على النحو التالي:

“اكتشف فريقنا في جامعة جونز هوبكنز أن بروتينين، يطلق عليهما اسم Aplp1 وLag3، يلعبان دورًا مهمًا في انتشار مرض باركنسون في المخ. يتفاعل هذان البروتينان مع بعضهما البعض ويسمحان لتكتلات ضارة من بروتين آخر يسمى ألفا سينيوكلين بالدخول إلى خلايا المخ السليمة وقتلها. تعد تكتلات ألفا سينيوكلين علامة مميزة لمرض باركنسون وهي مسؤولة عن الفقدان التدريجي للخلايا العصبية المنتجة للدوبامين، مما يؤدي إلى ضعف الحركة والإدراك.”

مع وضع هذه البيانات في الاعتبار، كانت الخطوة التالية هي النظر في كيفية مساعدة إيقاف التفاعل بين Aplp1 وLag3 في مشاكل ألفا سينيوكلين وإيقاف التنكس العصبي بشكل محتمل.

وقد بحث الباحثون في كيفية مساعدة استخدام الجسم المضاد 410C9 من Lag3. ووجدوا أن هذا الجسم المضاد كان قادرًا على تعطيل تفاعل Aplp1-Lag-3. وقد ساعد هذا في منع نشوء الأمراض وانتقالها من خلال ألفا-ساينيوكلين، الأمر الذي ساعد بدوره في منع التنكس العصبي والعجز السلوكي.

وتتمتع هذه البيانات بتداعيات سريرية محددة، حيث إن دواء السرطان الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء (FDA) يستهدف بالفعل Lag3.

“الاكتشاف المثير هو أن Lag3 هو بالفعل هدف لدواء السرطان المعتمد من إدارة الغذاء والدواء والذي يسمى نيفولوماب/ريلاتليماب“والذي يستخدم الأجسام المضادة لمنع نشاط Lag3،” قال مؤلفو الدراسة الأخبار الطبية اليوم.

“من خلال منع التفاعل بين Aplp1 وLag3، وجدنا أن الأجسام المضادة لـLag3 يمكن أن تمنع انتشار كتل ألفا سينيوكلين في نماذج الفئران المصابة بمرض باركنسون. وهذا يشير إلى أن إعادة استخدام هذا الدواء المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء يمكن أن يبطئ أو يوقف تقدم مرض باركنسون لدى البشر”، كما أوضح الباحثون.

قد تبحث الاختبارات المستقبلية في مدى قدرة عقار nivolumab/relatlimab على مساعدة الأشخاص المصابين بمرض باركنسون.

يحتوي هذا البحث على بعض القيود الرئيسية، وخاصة أن اختبار شيء ما في الفئران يختلف عن اختبار شيء ما في البشر.

وكان الباحثون مقيدون أيضًا بطبيعة عملهم المحدد، والإجراءات التي استخدموها، وفعالية استخدام نوع الفئران التي استخدموها في هذا البحث.

كما أقر مؤلفو الدراسة بأن بروتين Aplp1 قد يعزز عمل بروتين Lag3 من خلال شيء آخر غير التفاعل المباشر، لذا فإن الأمر يتطلب المزيد من البحث في هذا المجال. كما يريدون أيضًا النظر بشكل أكبر في الدور الفسيولوجي لبروتين Aplp1 وبروتين Lag 3 وكيف قد تعمل هذه البروتينات مع أنواع خلايا إضافية.

توجد فرص لإجراء أبحاث مستقبلية في هذا المجال، والتي قد تؤدي في نهاية المطاف إلى نتائج أفضل للأشخاص المصابين بمرض باركنسون. وأشار مؤلفو الدراسة إلى الخطوات التالية لمواصلة البحث:

“ستتضمن الخطوات التالية إجراء تجارب سريرية على عقار الأجسام المضادة لـ Lag3 في نماذج الفئران المصابة بمرض باركنسون ومرض الزهايمر لتقييم فعاليته وسلامته بشكل أكبر. وفي حالة نجاحه، ستتبعه تجارب سريرية على البشر لتقييم إمكانات العقار كعلاج لهذه الأمراض العصبية التنكسية. بالإضافة إلى ذلك، نخطط للتحقيق في طرق لمنع الخلايا الدماغية غير الصحية من إطلاق كتل ألفا سينيوكلين المسببة للأمراض في المقام الأول، وهو ما قد يكمل نهج منع انتشارها وامتصاصها من قبل الخلايا السليمة.”

مرض الشلل الرعاش يؤثر على الدماغ والحركة. أحد التغيرات المميزة في الدماغ في مرض باركنسون هو وجود أجسام لوي.

تتكون أجسام ليوي هذه من كتل من بروتين ألفا سينيوكلين تتراكم داخل خلايا المخ. قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض باركنسون من صعوبات في الحركة مثل الرعشة وعدم التوازن وتغيرات المشية. قد يجدون صعوبة أيضًا في تذكر الأشياء أو الانتباه.

في الوقت الحالي، لا يوجد علاج لمرض باركنسون، لذا يركز العلاج بشكل كبير على تخفيف الأعراض. ​​ويمكن أن يشمل العلاج العلاج للمساعدة في الحركة والكلام، وتغييرات في النظام الغذائي، واستخدام الأدوية للمساعدة في معالجة صعوبات الحركة.

وقد شرح دانييل ترونج، دكتور في الطب، وطبيب أعصاب ومدير طبي لمعهد ترونج لعلوم الأعصاب في مركز ميموريال كير أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، والذي لم يشارك في الدراسة الأخيرة، المزيد عن كيفية تأثير مرض باركنسون على الجسم.

“يؤثر مرض باركنسون على الناس بطرق مختلفة. المرض له أعراض حركية وغير حركية كما نعرف الآن. الأعراض الحركية تسبب الرعشة، والتصلب، وبطء الحركة، والسقوط. يمكن أن تؤثر هذه الأعراض بشدة على الأنشطة اليومية والاستقلال. السقوط هو في أغلب الأحيان سبب الوفاة،” قال. الأخبار الطبية اليوم.

“تتسبب الأعراض غير الحركية في تدهور الإدراك واضطرابات المزاج (مثل الاكتئاب والقلق) واضطرابات النوم واختلال الوظائف اللاإرادية (مثل الإمساك ومشاكل التبول). وتؤدي هذه الأعراض إلى انخفاض جودة الحياة وزيادة الاعتماد على مقدمي الرعاية، مما يؤدي إلى مشاكل عاطفية ومالية للمريض وأسرته. إنها حالة تقدمية مع تفاقم الأعراض بمرور الوقت. وهي تسبب ضغوطًا عاطفية ونفسية كبيرة لكل من المرضى ومقدمي الرعاية لهم.”

– الدكتور دانيال ترونج