تتعامل التكنولوجيا الحيوية في المملكة المتحدة مع الآثار الجانبية المخصصة لعلاج السرطان

بالإضافة إلى متاجر التجزئة المخفضة السعر وسلاسل المقاهي في شارع ستيفيناج هاي ستريت، توجد منشأة لتصنيع أحدث جيل من علاج السرطان المبتكر والشخصي.

من قلب مدينة الركاب الإنجليزية، ستقوم شركة Autolus البريطانية للتكنولوجيا الحيوية بمعالجة وتصنيع وشحن علاج جديد لخلايا Car-T إلى الولايات المتحدة لعلاج سرطان الدم وسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، بعد حصولها على الضوء الأخضر من هيئة الغذاء الأمريكية. وإدارة الدواء في نوفمبر.

تمت الموافقة على علاجات Car-T الأولى في عام 2017، ولا تزال واحدة من أكثر الأدوية تخصيصًا في علاج الأورام، مما يؤدي إلى شفاء طويل الأمد لبعض المرضى. يتم تصنيعها عن طريق أخذ خلايا الجهاز المناعي من مريض فردي، وإعادة هندستها لقتل الأورام بشكل أكثر فعالية وإعادتها إلى ذلك المريض.

ولكن على الرغم من الآمال الكبيرة على الأدوية عندما تم طرحها لأول مرة، فإن التكاليف الباهظة وسلاسل التوريد المعقدة والآثار الجانبية المرهقة تعني أنها لا تستخدم إلا بعد فشل العلاجات الأخرى، مما يحد من المبيعات حتى الآن. وحققت العلاجات الستة مجتمعة في السوق مبيعات بقيمة 1.2 مليار دولار في الربع الأخير، وفقا لمات فيبس، المحلل في بنك الاستثمار ويليام بلير.

تنطوي العلاجات الحالية على آثار جانبية محتملة مثل رد فعل الجسم القوي ضد خلايا Car-T المعاد إدخالها، مما يجعل توصيلها صعبًا ويتطلب إشرافًا دقيقًا على المرضى، بما في ذلك حجز أسرة وحدة العناية المركزة.

ويرتبط عقار Autolus، الذي سيتم تسويقه في الولايات المتحدة باسم Aucatzyl، بالخلايا السرطانية لفترة أقصر من العلاجات الحالية، وهو عامل تعتقد الشركة أنه يساهم في تقليل الآثار الجانبية. لكن الدواء لا يزال يواجه تحديات مألوفة في علاجات Car-T الأخرى.

إن الإقبال المحدود على Car-T حتى الآن كان “انعكاسًا لحقيقة أن هذا علاج معقد. قال كريستيان إيتين، الرئيس التنفيذي للشركة: “لكنها تتمتع بمستوى عالٍ جدًا من النشاط وتخلق نتائج رائعة”.

ويحظى عقار أوكاتزيل، الذي سينافس بشكل مباشر عقار تيكارتوس الذي تنتجه مجموعة الأدوية الأمريكية جلعاد، بدعم بلاكستون. قامت شركة الأسهم الخاصة باستثمار 250 مليون دولار في عام 2021 مما ساعد في تمويل تطوير موقع ستيفنيج. كما حصلت شركة BioNTech لصناعة لقاحات كوفيد-19 على حصة بقيمة 200 مليون دولار هذا العام.

وفقًا لبيانات إدارة الغذاء والدواء حول علاج Autolus الجديد، من بين 65 مريضًا تم تقييمهم في تجارب المرحلة المتأخرة، حصل 27 منهم على شفاء كامل بعد ثلاثة أشهر. أدى عقار تيكارتوس إلى شفاء تام لأكثر من نصف المرضى في التجارب، على الرغم من أن النتائج ليست قابلة للمقارنة بشكل مباشر.

قال كارل بيجز، العالم في جامعة كوليدج لندن – التي انبثقت منها أوتولوس في عام 2014 – ومساهم صغير في الشركة، إن نظرية العلاج الجديد هي أنه بسبب ارتباطه بالخلايا السرطانية لفترة أقصر، فإن الاستجابة المناعية كان أكثر صمتا.

وقال: “يبدو أنه يقدم علاجًا يبدو أن له سمية أفضل من الأدوية المتوفرة حاليًا”.

وقال نيكولاس جالاكاتوس، الرئيس العالمي لعلوم الحياة في بلاكستون، إن علاجات Car-T الأولية كانت قوية للغاية ولكن لها آثار جانبية ضارة للمرضى. وقال: “كان الجيل الأول بمثابة قوة حادة”. “والثاني سيكون أكثر دقة.”

ولكن على الرغم من اختلافاته عن الأدوية الموجودة، فإن منتج Autolus يعاني أيضًا من عيوب مشابهة لعلاجات الخلايا التائية Car-T الأخرى.

ويبلغ سعر الدواء 525 ألف دولار للحقنة الواحدة، مما يجعله أكثر تكلفة من عقار “تيكارتوس” الذي تنتجه شركة جلعاد والذي يبلغ سعره 424 ألف دولار، كما أن سلسلة التوريد الخاصة به معقدة.

وقال كريس فان، الرئيس التنفيذي للعمليات في شركة Autolus، دفاعًا عن السعر، إن الدواء يمكن أن يقلل الضغط على أنظمة الرعاية الصحية لأن المستشفيات لن تضطر إلى حجز أسرة العناية المركزة في حالة تعرض المرضى لأعراض جانبية خطيرة.

وقال إيتين إن الشركة تعمل على تجنب قيود العرض التي أثرت على علاجات Car-T الأخرى.

ولإجراء علاج أوتولوس، سيتم حصاد الخلايا السرطانية من المرضى الأمريكيين، ونقلها جواً إلى المملكة المتحدة، وتعديلها في موقع ستيفيناج التابع للشركة، ثم إعادتها جواً لإعادة حقنها.

وعلى الرغم من الخدمات اللوجستية المعقدة، قال إيتين إن سلسلة التوريد ستكون قوية. ستفكر الشركة في إنشاء موقع تصنيع في الولايات المتحدة اعتمادًا على استيعابها.

وقال فيبس إن الأطباء “سيريدون التأكد من تسليمه وتصنيعه بشكل موثوق” قبل اختياره على العلاجات الأخرى. نظرًا لأن العديد من المرضى يتم علاجهم بعلاجات الخلايا التائية Car-T كملاذ أخير، “إذا لم تحصل على العلاج مرة أخرى خلال فترة زمنية تتراوح من أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع، فقد تفقد المريض”.

وفي منشأة تصنيع الدواء، تنشغل الشركة بزيادة الإنتاج. وأظهر العلماء في الموقع كيفية حقن الدم في آلات متخصصة، حيث تم إعادة هندسة الخلايا المناعية وحصادها. وبمجرد الانتهاء من العلاج، يجب تبريده سريعًا إلى درجات حرارة متجمدة قبل إعادته إلى الولايات المتحدة.

وفقا لبيانات FactSet، من المتوقع أن ترتفع المبيعات السنوية من 50.2 مليون دولار في عام 2025 إلى 972 مليون دولار في عام 2030، وهو ما يتجاوز مبلغ الـ 550 مليون دولار الذي يتوقع مزود البيانات أن تحققه شركة Tecartus بحلول نهاية العقد.

وقد بدأ صانعو علاجات الخلايا Car-T في استكشاف مجالات مرضية أخرى، مع شركة Autolus من بين العديد من الشركات التي تسعى إلى إجراء تجارب مبكرة في أمراض المناعة الذاتية. وأظهرت النتائج المبكرة في ألمانيا أن علاجات Car-T يمكن استخدامها لعلاج مرض الذئبة، وهو مرض يهاجم فيه الجسم الأنسجة السليمة بما في ذلك الجلد والرئتين والقلب والكلى.

ولكن إلى أن يتم إثبات هذه الإمكانية، سيتم حجز علاج أوتولوس لعدد صغير من المرضى الذين انتكسوا من العلاجات الحالية، والذين يصل عددهم إلى 3000 شخص في الولايات المتحدة وأوروبا، حيث لم تتم الموافقة عليه بعد.

وهذا يعني أن الشركة تخطط للاستمرار في الوقت الحالي بسلسلة التوريد التي تتمحور حول ستيفنيج. وقال جالاكاتوس: “في المرحلة التي وصلوا إليها حاليًا، مع التركيز الشديد على عدد السكان، أعتقد أن هذا هو الشيء الصحيح الذي ينبغي عمله”.