- أحد العلامات المميزة لمرض الزهايمر هي لويحات بيتا أميلويد في الدماغ.
- وقد بحثت العديد من الدراسات الحديثة عن طرق لعلاج وإزالة لويحات بيتا أميلويد.
- يقول باحثون من مركز RIKEN لعلوم الدماغ أن هرمون الدوبامين قد يستخدم كعلاج لمرض الزهايمر.
- وباستخدام نموذج الفأر، تمكن الباحثون حفز إنتاج إنزيم معروف بقدرته على تكسير لويحات بيتا أميلويد.
كتل أو لويحات من البروتين بيتا أميلويد تعتبر التغيرات الجينية التي تحدث في الدماغ من السمات المميزة لنوع من الخرف يسمى مرض الزهايمر.
عندما تتشكل لويحات بيتا أميلويد، فإنها تعطل الاتصال بين الخلايا العصبية. كما يمكنها تحفيز الجهاز المناعي، مما يسبب الالتهاب الذي يؤدي في النهاية إلى تدمير خلايا المخ.
على مدى السنوات القليلة الماضية، ركز الباحثون على إيجاد طرق لعلاج لويحات بيتا أميلويد للمساعدة في إبطاء تقدم مرض الزهايمر. على سبيل المثال، تمت الموافقة من قبل إدارة الغذاء والدواء على دواءين مضادين للأميلويد، ليكانيماب ودونانيماب، للمساعدة في تقليل كمية اللويحات لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر المبكر.
الآن، يعتقد الباحثون من مركز RIKEN لعلوم الدماغ في اليابان أن الهرمون الدوبامين يمكن استخدامه لعلاج مرض الزهايمر لأنه يحفز إنتاج إنزيم معروف بقدرته على تكسير لويحات بيتا أميلويد في الدماغ من خلال نموذج الفأر.
نُشرت الدراسة مؤخرًا في المجلة إشارات العلوم.
وفي هذه الدراسة، ركز الباحثون على تحفيز إنتاج إنزيم في الجسم يسمى نيبريليسين.
نيبريليسين هو إندوببتيديز، المصطلح العلمي للإنزيم الذي يقسم ببتيد السندات.
وقد فحصت الدراسات السابقة أيضًا الدور المحتمل الذي قد يلعبه النيبريليسين في مرض الزهايمر حيث ثبتت فعاليته في تحلل بيتا أميلويد في الدماغ.
أشارت دراسة نشرت في ديسمبر 2023 إلى أن استخدام مثبط النيبريليزين أدى إلى زيادة بيتا أميلويد.
وجدت دراسة نشرت في ديسمبر 2022 أن حقن شكل من أشكال النيبريليسين يمكنه اختراق حاجز الدم الدماغي أظهر القدرة على التخفيض لويحات بيتا أميلويد في الدماغ.
ولإجراء هذه الدراسة، اكتشف العلماء أولاً أنه عندما قاموا بتطبيق الدوبامين على خلايا الدماغ المزروعة في طبق، ارتفعت مستويات النيبريليزين وانخفضت مستويات بيتا أميلويد العائم الحر.
بعد ذلك، باستخدام نموذج الفأر، استخدم الباحثون نظام مستقبلات مصممة يتم تنشيطها حصريًا بواسطة العقاقير المصممة (DREADD) لإدخال مستقبلات دقيقة مصممة في الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين في المنطقة التغميطية البطنية من الدماغ، والذي من المعروف أنه يحفز خلايا الدوبامين.
كما قام العلماء بإطعام الفئران عقارًا مصممًا مطابقًا. وقد أدى هذا إلى زيادة إنتاج النيبريليزين وانخفاض مستويات بيتا أميلويد العائم.
ثم طبق الباحثون هذه الطريقة على نموذج خاص من الفئران المصابة بمرض الزهايمر حيث تطورت لويحات بيتا أميلويد لدى الفئران. وبعد ثمانية أسابيع من العلاج، أفاد العلماء بانخفاض كمية لويحات بيتا أميلويد لدى الفئران.
بالنسبة للخطوة النهائية من الدراسة، طبق الباحثون منهجيتهم على ل-دوبا العلاج هو جزيء سابق للدوبامين يستخدم لعلاج مرض باركنسون. أدى علاج نموذج الفأر باستخدام L-DOPA إلى زيادة النيبريليزين وانخفاض لويحات بيتا أميلويد في الدماغ.
واكتشف العلماء أيضًا أنه بعد ثلاثة أشهر من العلاج بمادة L-DOPA، كان أداء الفئران في اختبارات الذاكرة أفضل من الفئران غير المعالجة.
وقال المؤلف الرئيسي للدراسة الدكتور ناوتو واتامورا، من مختبر علوم الأعصاب البروتينية في مركز ريكين لعلوم الدماغ، في بيان صحفي: “لقد أظهرنا أن علاج L-DOPA يمكن أن يساعد في تقليل لويحات بيتا أميلويد الضارة وتحسين وظيفة الذاكرة في نموذج الفأر لمرض الزهايمر”.
“ولكن من المعروف أن علاج L-DOPA له آثار جانبية خطيرة لدى مرضى باركنسون. لذلك، فإن خطوتنا التالية هي التحقيق في كيفية تنظيم الدوبامين للنيبريليسين في الدماغ، وهو ما من شأنه أن يؤدي إلى نهج وقائي جديد يمكن البدء فيه في المرحلة ما قبل السريرية لمرض الزهايمر”، كما أضاف واتامورا.
قال ديفيد ميريل، دكتور في الطب، ودكتور في الفلسفة، وهو طبيب نفسي معتمد في طب الشيخوخة في مركز بروفيدنس سانت جونز الصحي في سانتا مونيكا، كاليفورنيا، ورئيس قسم صحة الدماغ المتكاملة في سينجليتون: الأخبار الطبية اليوم تظهر الدراسة وجود علاقة غير مقدرة لها بين الدوبامين وتأثيراته على لويحات بيتا أميلويد في الدماغ.
وتابع ميريل قائلاً: “تذهب الدراسة إلى أبعد من ذلك في تحديد زيادة تنظيم النيبريليزين كآلية محتملة لهذا التأثير الملحوظ. نرى أن بعض مرضى باركنسون يصابون أيضًا بلوحات أميلويد من نوع ألزهايمر، لكن التفاعل بين هذين الاضطرابين العصبيين التنكسيين معقد ولا يزال غير مفهوم تمامًا”.
م.ت. وتحدثنا أيضًا مع الدكتورة مانيشا باروليكار، مديرة قسم أمراض الشيخوخة في المركز الطبي لجامعة هاكنساك وأستاذة مشاركة في كلية هاكنساك ميريديان للطب في نيوجيرسي، والتي أعربت عن حماسها بشأن هذا البحث الجديد.
وأضاف باروليكار: “تشير النتائج إلى أن علاج الدوبامين يمكن أن يكون طريقة جديدة محتملة لمكافحة المرض، وهو أمر ضروري بشدة”.
“لقد أعجبني بشكل خاص حقيقة أن الباحثين تمكنوا من تقليل لويحات بيتا أميلويد في أدمغة الفئران المصابة بمرض الزهايمر باستخدام مادة L-DOPA.”
“إن لويحات بيتا أميلويد هي السمة المميزة للمرض ويُعتقد أنها تساهم في تطوره. وإذا ثبت أن عقار إل-دوبا فعال في تقليل لويحات بيتا أميلويد لدى البشر، فقد يكون ذلك بمثابة تقدم كبير في علاج مرض الزهايمر. ونحن نواصل البحث عن علاج فعال لمرض الزهايمر. وقد يكون إعادة استخدام الأدوية الحالية مفيدًا في تسريع العملية.”
— مانيشا باروليكار، دكتوراه في الطب، طبيبة طب الشيخوخة
وقال باروليكار إنه من المهم للباحثين أن يستمروا في إيجاد طرق جديدة لمكافحة مرض الزهايمر لأنه مرض مدمر يؤثر على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم.
وأوضحت أنه “لا يوجد علاج لمرض الزهايمر حاليًا، والعلاجات المتاحة لا يمكنها سوى إبطاء تقدم المرض. هناك حاجة إلى علاجات جديدة لتحسين نوعية حياة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر وإيجاد علاج لهذا المرض في نهاية المطاف”.
وأضاف ميريل: “لا يزال مرض الزهايمر يشكل مرضاً مدمراً للمرضى وأحبائهم. وقد فشلت أساليب العلاج المضادة للأميلويد في حل المشكلة، ولكن ربما تؤدي هذه الفكرة إلى طرق جديدة لمكافحة مرض الزهايمر”.
وقالت باروليكار إنه فيما يتعلق بالخطوات التالية في هذا البحث، ينبغي إجراء تجارب سريرية على البشر لتأكيد نتائج الدراسات على الحيوانات. وأوضحت أن “تحديد الآليات التي ينظم بها الدوبامين مستويات النيبريليزين في الدماغ سيساعد في تطوير علاجات جديدة وأكثر استهدافًا لمرض الزهايمر”.
وقال ميريل إننا بحاجة إلى معرفة كيف يتسبب الدوبامين في زيادة مستويات النيبريليزين ولماذا يؤدي ذلك بعد ذلك إلى تقليل تراكم اللويحات النشوية.
“نظرًا لوجود أسباب أخرى لتراكم اللويحات النشوية في الدماغ البشري، بدلًا من السبب الفردي الذي تم إنشاؤه بواسطة نموذج فأر وراثي، فهل سيكون استهداف زيادة تنظيم النيبريليزين ضروريًا أو كافيًا لرؤية تحسن في النتائج لمرضى الزهايمر؟”
— ديفيد أ. ميريل، دكتور في الطب، طبيب نفسي متخصص في أمراض الشيخوخة