حذر خبراء في مجال الأدوية المشعة الناشئ من أن النقص في النظائر النووية النادرة التي تتسبب في انكماش الأورام بسرعة يهدد بتقويض تطوير العلاجات المبتكرة التي استثمرت فيها شركات الرعاية الصحية مليارات الدولارات.
من خلال الجمع بين نظير نووي وجسم مضاد، تقوم الأدوية المجهرية ــ المعروفة أيضاً باسم الأربطة المشعة ــ بتوصيل حمولة سامة مباشرة إلى الخلايا السرطانية. ولكن الأكتينيوم 225، وهو النظير الأكثر شيوعاً المستخدم في العلاج التجريبي، والذي تنبعث من بروتوناته ونيوتروناته المتحللة إشعاعات ألفا قوية، أصبح المعروض منه منخفضاً على نحو متزايد.
وتعتمد الشركات بشكل كبير على الإمدادات المتناقصة من مخزونات المواد المشعة الأولية من حقبة الحرب الباردة في الاتحاد السوفييتي والولايات المتحدة، وتواجه صعوبات في الحصول على ما يكفي من الأكتينيوم لعلاج الآلاف من المرضى المسجلين في التجارب السريرية.
لكنهم يراهنون على أن هذا الشكل المستهدف للغاية من العلاج الإشعاعي قد يصبح الابتكار الكبير القادم في علاج السرطان إذا تمكنوا من التغلب على تحديات سلسلة التوريد هذه. ومع تلقي نصف مرضى السرطان للعلاج الإشعاعي التقليدي، فإن المواد المشعة لديها القدرة على تقديم علاج أكثر قوة مع آثار جانبية أقل لملايين المرضى.
وقال جيف ليجوس، رئيس قسم الأورام العالمي في شركة نوفارتس، إن المستحضرات الصيدلانية المشعة قد تصبح “علاجًا رئيسيًا” لمعالجة “أنواع السرطان التقليدية الكبرى”، التي تجعل المرض السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم. ويتوقع محللو مورجان ستانلي أن تبلغ قيمة سوق المستحضرات الصيدلانية المشعة 39 مليار دولار من المبيعات بحلول عام 2032، ارتفاعًا من 7 مليارات دولار في عام 2022.
وقد تعطل طرح عقار بلوفيكتو من إنتاج شركة نوفارتيس، والذي أصبح ثاني علاج مشع معتمد من الشركة في عام 2022 ويستخدم بشكل أساسي لاستهداف سرطان البروستاتا، بسبب نقص اللوتيتيوم، وهو نظير آخر. وفي حين تم حل هذه المشكلات الآن، تواجه الصناعة عقبات أخرى – وخاصة فيما يتعلق بالأكتينيوم 225.
وبما أن الأكتينيوم 225 لا يتواجد بشكل طبيعي، فإن الموردين الطبيين مضطرون إلى البحث على نطاق واسع عن المواد الأولية التي يمكنهم استخراج النظير منها.
تواصلت شركة بان ميديسو البريطانية الناشئة مع هيئة إزالة الأسلحة النووية في المملكة المتحدة بشأن الحصول على إمكانية الوصول إلى الغواصات النووية التي تم إخراجها من الخدمة كمصدر للراديوم 226، وهو مقدمة للأكتينيوم 225، لكن المحادثات فشلت، وفقًا لأشخاص مطلعين على المناقشات.
اضطرت شركة رايزبيو للتكنولوجيا الحيوية للأدوية، والتي استحوذت عليها شركة بريستول مايرز سكويب مقابل 4.1 مليار دولار هذا العام، إلى إيقاف تسجيل المرضى في تجربة في مرحلة متأخرة من دواء للسرطان يعتمد على الأكتينيوم لعدة أشهر قبل إعادة تشغيلها هذا الشهر.
وقال كريس ليفيسك الرئيس التنفيذي لشركة تيرا باور للهندسة النووية المدعومة من بيل جيتس والتي بدأت الإنتاج التجاري للنظير هذا العام إن “القوة الهائلة” للإشعاعات التي يتمتع بها الأكتينيوم وعمر النصف الذي يبلغ عشرة أيام، مما يعني أن موجاته الراديوية يتم إزالتها بسرعة من الجسم، تجعله العلاج المثالي للسرطان. وأضاف: “لم يكن بوسع الطبيعة أن تخطط لذلك بشكل أفضل”.
لقد أدى التدافع للحصول على المواد الأولية من الأكتينيوم 225 إلى إرباك السوق. في عام 2019، حاولت شركة إيكرت آند زيجلر، وهي شركة ألمانية لتوريد النظائر، دفع مبلغ لشركة نفايات نووية للتخلص من الراديوم، لكن الطرفين لم يتفقا على سعر، وفقًا لأشخاص مقربين من الشركة.
يمكن لجرام واحد من الراديوم أن ينتج 1 كوري – وهو مقياس للنشاط الإشعاعي سمي على اسم رائدة الكيمياء الفرنسية ماري كوري – من الأكتينيوم الذي يمكنه علاج حوالي 1000 مريض. وقال الأشخاص إن هذا قد يصل إلى 10 ملايين دولار الآن.
يقول جون كارني الرئيس التنفيذي لشركة إيثيرانوستيكس التي تقدم المشورة لمجموعات الأدوية بشأن إمدادات الأدوية النووية: “إن الشركات مستعدة لدفع أي شيء للحصول على المواد الأولية من الأكتينيوم، ولكن لا يوجد بائعون على استعداد لذلك، فالجميع يحتكرون ما لديهم”. أنفقت بريستول مايرز سكويب وأسترازينيكا وإيلي ليلي ما يقرب من 8 مليارات دولار في العام الماضي على الاستحواذ على شركات التكنولوجيا الحيوية التي تنتج أدوية تعتمد على الأكتينيوم 225.
وتشير تقديرات الصناعة إلى أن كمية الأكتينيوم 225 المتاحة سنوياً في مختلف أنحاء العالم لا تزيد على 2 كوري. ويتم الحصول على الأكتينيوم 225 للتجارب السريرية إما من وكالة الطاقة النووية الروسية المملوكة للدولة روساتوم أو من احتياطيات وزارة الطاقة الأميركية المتضائلة من الثوريوم 229، والتي يمكن استخدامها في إنتاج الأكتينيوم 225 في عملية تحلله. والمواد الطبية معفاة من نظام العقوبات المفروضة على روسيا بعد غزوها لأوكرانيا.
لكن هذه الإمدادات بدأت تنفد، والآن تبحث شركات الأدوية عن مواد أولية في أماكن أخرى – بل وتستكشف حتى النظائر البديلة، مثل الرصاص 212.
وقال أرييه ساند، وهو مصرفي استثماري في شركة سولومون بارتنرز قدم المشورة في أكثر من عشر صفقات في مجال الأدوية المشعة: “على الرغم من أن طرق إنتاج الأكتينيوم موصوفة جيدًا، إلا أنه لم تكن هناك حاجة إلى القيام بذلك على نطاق واسع حتى اليوم”. “يتعين علينا الآن توسيع نطاق هذه الأنشطة. إن إنتاج النظائر حتى باستخدام مواد أولية أقل تعقيدًا أمر صعب للغاية، وهو ليس مناسبًا لضعاف القلوب”.
إن أغلب إمدادات الراديوم 226 التي تنتجها شركة إيكهرت آند زيجلر تأتي من معدات العلاج الإشعاعي الموضعي القديمة ـ وهو شكل بدائي من أشكال علاج السرطان الذي ابتكرته كوري والذي يتضمن حقن مواد مشعة مباشرة في جسم المريض. ثم تستخدم الشركة مسرع الجسيمات المعروف باسم السيكلوترون لتفجير النظير بحزمة من البروتونات لتحويله إلى الأكتينيوم 225.
وقال جاي سيمون، الرئيس التنفيذي للعمليات في شركة إيكهرت آند زيجلر، إن الشركة تلقت اتصالات من العديد من شركات الأدوية والتكنولوجيا الحيوية، لكنها كانت حذرة بشأن الالتزام باتفاقيات توريد جديدة حتى تصبح “أكثر يقينا” بشأن السرعة التي يمكنها التسليم بها.
وتوقع ليفيسك أن تتمكن شركة تيرا باور من إنتاج ما يكفي من الأكتينيوم لإنتاج 500 ألف جرعة من المواد المشعة سنويًا بحلول عام 2030، لكنه قال إن هذا “ليس كافيًا حقًا” لسوق قد يعالج في النهاية أكثر من 50 نوعًا من السرطان. تستخرج شركة تيرا باور الأكتينيوم 225 من الثوريوم 229 المتحلل، والذي اشترته من الحكومة الأمريكية.
وقال ليفيسك إن التركيز المكثف في عمليات الشراء على الأكتينيوم 225 – الذي طالما أشاد به الباحثون باعتباره النظير المثالي لمهاجمة الخلايا السرطانية – يعني أنه لا يزال من الممكن أن يصبح المادة المفضلة لتحريك ثورة الأدوية المشعة.
ولكن إذا لم يكن من الممكن زيادة إمدادات الأكتينيوم 225 بسرعة، فإن البعض يتوقع اندفاعاً نحو مواد أخرى مثل الرصاص 212، الذي يطلق إشعاعات “بيتا” الأقل قوة ولكنها تسبب آثاراً جانبية أقل.
وقال كارني من شركة إيثرانوستيكس: “من المحتمل جدًا أن تبدأ الشركات في رؤية مزايا الرصاص 212 من حيث سلاسل التوريد والسمية، لأنه يترسب المزيد من النظير في الورم”.
“هناك بديل للأكتينيوم إذا قررت شركات الأدوية الضغط على هذا الزر.”
الرسوم التوضيحية بواسطة إيان بوت