- اكتشف الباحثون أن جزيءًا دوائيًا جديدًا قد يحارب تطور مرض باركنسون في بداية ظهوره لدى الشباب.
- المركب الجديد، BIO-2007817، ينتمي إلى عائلة مركبات رباعي هيدروبيرازولو-بيرازين (THPP).
- لقد قدم نتائج واعدة في تنشيط الباركين، وهو بروتين رئيسي في الدماغ مسؤول عن تحديد البروتينات التالفة في الميتوكوندريا.
- ويقول الخبراء إن قدرة الجزيء على مساعدة المرضى الذين يعانون من بداية مبكرة لمرض باركنسون واعدة، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لإنشاء تطبيق سريري أكبر.
اكتشف باحثون في جامعة ماكجيل في مونتريال، كيبيك، أن جزيء دواء جديد قد يكون لديه القدرة على مكافحة تطور مرض باركنسون في البداية لدى الشباب، وفقا لدراسة جديدة نشرت في مجلة اتصالات الطبيعة.
المركب الجديد ينتمي إلى عائلة مركبات رباعي هيدروبيرازولو-بيرازين (THPP) التي طورتها شركة بيوجين. يمكن للمركب الأكثر نجاحًا، والمشار إليه باسم BIO-2007817، أن يقدم نتائج واعدة في تنشيط الباركين، وهو بروتين رئيسي في الدماغ مسؤول عن تمييز البروتينات التالفة في الميتوكوندريا.
يمكن أن تؤدي الطفرات في الباركين، والتي غالبًا ما تكون ناجمة عن التنوع الجيني، بدورها إلى تلف الميتوكوندريا، مما يؤدي في النهاية إلى مرض باركنسون. يمكن أن يحدث خلل باركين أيضًا بسبب الإجهاد التأكسدي والعوامل البيئية وخلل الميتوكوندريا.
قال سريجانجا شاندرا، دكتوراه، أستاذ مشارك في علم الأعصاب وعلم الأعصاب في كلية الطب بجامعة ييل، والذي لم يشارك في الدراسة، الأخبار الطبية اليوم أن هذه الطفرات في باركن يمكن أيضًا أن تنتقل إلى أفراد الأسرة.
“معظم طفرات باركين موروثة – لذا فإن كلا الوالدين حاملان للمرض. الطفرات ناتجة عن تلف الحمض النووي أو الإصلاح غير السليم وما إلى ذلك. طفرات باركين متنحية أو فقدان الوظيفة. تؤثر طفرات باركين على عملية تسمى الميتوفاجي وهي إزالة الميتوكوندريا التالفة. تكمن المشكلة في أن الميتوكوندريا التالفة “الزائفة” هي الميتوكوندريا الصحية من خلال الاندماج بالإضافة إلى أنها تسبب ضررًا مؤكسدًا.
– سريجانجا شاندرا، دكتوراه
يشير مؤلفو الدراسة إلى BIO-2007817 كنوع من “الصمغ الجزيئي” الذي ينشط الباركين ويمكن أن يكون بمثابة علاج لمرض باركنسون.
“من غير المرجح أن يكون التنشيط العام للباركن استراتيجية علاجية قابلة للتطبيق بسبب افتقار الباركين إلى انتقائية الركيزة. وكتب الباحثون أن مركبات THPP، باعتبارها محفزات انتقائية، تعد خيوطًا واعدة للطب الشخصي للمرضى الذين يعانون من طفرات باركين معينة تحدث بشكل طبيعي.
مرض باركنسون هو حالة عصبية تؤثر على الجهاز العصبي والحركة. وتحدث أعراضه بسبب انخفاض مستويات الدوبامين في الدماغ. وتشمل العلامات المبكرة الهزات، وفقدان حاسة الشم، ومشاكل التنسيق.
الخبراء لا يعرفون السبب يتطور مرض باركنسون، لكنهم يعتقدون حاليًا أن التغيرات الجينية والتعرض للعوامل البيئية، مثل السموم، يلعبان دورًا رئيسيًا.
تتطور أعراض مرض باركنسون تدريجياً. غالبًا ما تبدأ برعشة طفيفة في إحدى اليدين وشعور بالتصلب في الجسم. مع مرور الوقت، تظهر أعراض أخرى، ويمكن أن يعاني بعض الأشخاص من الخرف نتيجة لمرض باركنسون.
قد تشمل بعض العلامات المبكرة لمرض باركنسون ما يلي:
- تغيرات في الحركة، مثل الرعشات
- ضعف التنسيق والتوازن الذي يمكن أن يتسبب في إسقاط الشخص للأشياء أو سقوطه
- فقدان حاسة الشم
- تغيرات في المشية، بحيث يميل الشخص إلى الأمام قليلًا أو يجر قدميه عند المشي
- – تعابير الوجه الثابتة بسبب التغيرات في الأعصاب التي تتحكم في عضلات الوجه
- رعشة صوتية أو صوت أكثر ليونة
- خط أكثر ضيقة وأصغر
- مشاكل النوم الناتجة عن تململ الساقين وعوامل أخرى
- قد يكون اضطراب نوم حركة العين السريعة مؤشرًا قويًا، وفقًا لدراسة أجريت عام 2015 يذاكر.
دانييل ترونج، دكتوراه في الطب، طبيب أعصاب ومدير طبي لمعهد ترونج لعلم الأعصاب في مركز ميموريال كير أورانج كوست الطبي في فاونتن فالي، كاليفورنيا، ورئيس تحرير مجلة الشلل الرعاش السريري والاضطرابات ذات الصلة، الذي لم يشارك في الدراسة، وقال ميديكال نيوز توداي إن الإمكانات الموجودة في هذا الجزيء واضحة، ولكن هناك عددا من المخاوف حول كيفية تطبيقه على نطاق واسع.
“تسمح وظيفة باركن المحسنة هذه بإزالة الميتوكوندريا التالفة بشكل أفضل من خلال عملية التخفيف. على الرغم من أن الجزيء لا يصلح الضرر الأولي للميتوكوندريا بشكل مباشر، إلا أنه يساعد في تخفيف المزيد من التدهور عن طريق استعادة نشاط باركين أو زيادته. وقال ترونج: “هذا يمكن أن يساعد في إزالة الميتوكوندريا التالفة بشكل أكثر فعالية، مما قد يؤدي إلى إبطاء تطور المرض قبل حدوث ضرر لا يمكن إصلاحه”.
“في حين أن النتائج حول الجزيء BIO-2007817 واعدة، إلا أن هناك تحديات وقيود محتملة مثل الحد من الفعالية في الأمراض المتقدمة، والتأثير طويل المدى، وخصوصية الطفرة لأنه قد يعمل بشكل أفضل مع طفرات معينة ولكن التأثير الواسع النطاق هو غير مؤكد. وأضاف أن هذه العوامل تسلط الضوء على الحاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد قابلية التطبيق السريري الواسع للجزيء.
قال ترونج إم إن تي أن هذا “الصمغ الجزيئي” يمكن أن يكون فعالاً في مرضى باركنسون الأكبر سناً ولكنه قد يكون أكثر صعوبة من علاج مرض باركنسون المبكر.
“في الأفراد الأكبر سنا، غالبا ما يكون تراكم الميتوكوندريا التالفة والخلل الخلوي أكثر تقدما. ومع ذلك، إذا كان هذا الجزيء قادرًا على تنشيط وظيفة باركين أو استعادتها، فقد يساعد في إزالة الميتوكوندريا التالفة حتى في المراحل اللاحقة، مما قد يؤدي إلى إبطاء تطور المرض وتحسين صحة الخلايا. وقال ترونج: “على الرغم من أنه قد لا يعكس الأضرار الجسيمة، إلا أنه يمكن أن يخفف الأعراض ويبطئ المزيد من الانخفاض”.
“هناك نقطة في بداية مرض باركنسون (EOPD) حيث يمكن أن يصبح تلف الميتوكوندريا شديدًا وربما لا رجعة فيه. نظرًا لأن طفرات باركين تعيق إزالة الميتوكوندريا التالفة، فإن الخلايا تتراكم الميتوكوندريا المختلة مع مرور الوقت، وخاصة في الخلايا العصبية. بمجرد أن يتجاوز الضرر عتبة معينة، قد تكافح الخلايا للتعافي، حتى لو تم استعادة وظيفة باركن جزئيًا عن طريق العلاجات. ومع ذلك، فإن الأساليب العلاجية التي تستهدف تنشيط باركين، مثل تلك التي تم استكشافها في هذا البحث، تهدف إلى التدخل قبل الوصول إلى هذه النقطة الحرجة، مما قد يؤدي إلى إبطاء أو وقف المزيد من الضرر.
— دانيال ترونج، دكتور في الطب